抑制Notch信号对血管紧张素Ⅱ诱导的肺血管重构的影响

作者：乔莉娜; 许红波; 石坤; 周同甫; 华益民; 刘瀚旻

来源：中国当代儿科杂志, 2011, 13(06): 503-508.

• Notch信号
• 血管紧张素
• 肺
• 血管重构
• 大鼠

目的 Notch信号对胚胎发育、血管损伤修复、肿瘤生长过程中的血管重构发挥了重要作用,但对肺动脉高压肺血管重构研究很少,本研究旨在探讨抑制Notch信号对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的肺血管重构的影响。方法采用AngⅡ持续刺激培养7 d的肺动脉血管条,测定血管管壁厚度及血管壁细胞增殖细胞核抗原(PCNA)和caspase-3阳性率。同时部分血管条还加入γ-分泌酶抑制剂DAPT抑制Notch信号,测定血管条Notch1～4受体及其下游转录因子HERP1、HERP2 mRNA水平。结果 AngⅡ持续刺激血管7 d,血管壁厚度增加近50%,伴有血管壁细胞PCNA阳性率升高和caspase-3阳性率降低(P<0.05)。加入DAPT后,血管条Notch 1～4受体mRNA水平无明显改变,但HERP 1、2 mRNA水平降低(P<0.05),管壁厚度、PCNA和caspase-3阳性率的改变程度明显降低(P<0.05)。结论抑制Notch信号能抑制AngⅡ诱导的肺血管重构,可能成为肺动脉高压治疗的一个新思路。

• 单位
  中国人民解放军成都军区总医院; 四川大学华西第二医院; 成都市儿童医院