特异性蛋白1在胰腺癌中的生物学作用及对细胞因子网络的影响

作者：焦锋; 韩婷; 卓萌; 梁依依; 王理伟^*

来源：临床肿瘤学杂志, 2020, 25(05): 385-392.

• 胰腺癌
• 特异性蛋白1
• 细胞因子
• 悬液芯片

目的探讨特异性蛋白1(Sp1)在胰腺癌中表达和生物学功能并初步分析Sp1调控的细胞因子网络。方法Western blotting检测不同胰腺癌细胞系(Bx PC3、As PC1、CFPAC1、PANC1、Capan1、HS-766T、SW1990和HPAF-II)的Sp1水平;慢病毒感染构建稳定干扰和过表达Sp1的胰腺癌细胞系,Incu Cyte生长曲线和平板克隆形成实验检测增殖活力,划痕实验和Boyden小室实验检测迁移和侵袭能力。悬液芯片进一步研究干扰Sp1前后的细胞因子变化并分析调控的信号通路和生物学功能。结果与正常胰腺上皮细胞HPDE相比,胰腺癌细胞系中Sp1呈不同程度的表达,其中Bx PC3细胞的最高,而As PC1细胞的最低。接下来成功构建稳定干扰和过表达Sp1的胰腺癌细胞系,体外实验证明Sp1促进胰腺癌细胞体外增殖、迁移和侵袭能力。悬液芯片结果:干扰Sp1后一组炎性因子、趋化因子和基质金属蛋白酶类发生变化,其中51个上调(>2倍)、26个下调(<0. 5倍)。GO分析显示,差异表达的因子与细胞生长增殖、炎症反应、免疫反应、淋巴细胞迁移和趋化反应等密切相关。信号通路分析显示差异表达基因涉及细胞因子与其受体反应、趋化因子信号通路、TNF、TGF-β、JAK/STAT和u PAR等。成功构建Sp1调控差异细胞因子的网络模式图。结论胰腺癌高表达Sp1可通过分泌大量细胞因子来激活相应信号通路,进而调控微环境,共同促进胰腺癌侵袭和转移。下一步需要深入研究Sp1在细胞因子调控网络中的核心作用机制。

• 单位
  上海交通大学医学院附属仁济医院