细胞色素酶CYP3A5基因多态性对稳定期肝移植受者他克莫司血药浓度及肝肾功能的影响

作者：刘珍; 王峰^*; 高晖; 孙倩; 应欣宇

来源：中国卫生检验杂志, 2022, 32(18): 2248-2256.

• CYP3A5基因
• 他克莫司
• 肝移植
• 稳定期
• 肝肾功能

目的 探究细胞色素酶CYP3A5(rs776746)基因多态性对稳定期肝移植受者他克莫司(TAC)药物浓度和肝肾功能的影响。方法 选择2015年3月—2020年6月于本院行肝移植术并接受以TAC为基础的抗排斥方案治疗且定期门诊随访的稳定期肝移植受者132例，采用目的片段PCR扩增和直接测序法检测CYP3A5基因型；采用电化学发光磁微粒免疫分析法检测肝移植受者的TAC药物谷浓度，计算经体质量和日剂量校正的标准化血药浓度(C/D)值；采用酶法或速率法检测肝移植受者肝肾功能指标。结果 132例肝移植受者中，CYP3A5*11型(AA)、*13型(AG)、*33型(GG)的例数(频率)分别为9例(9.85%)、51例(38.64%)和68例(51.51%)。等位基因*1(A)和*3(G)的频率分别为29.17%和70.83%，各基因型频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡(χ2=3.67,P> 0.05)。不同基因型受者TAC药物谷浓度差异无统计学意义(P> 0.05)；而各基因型受者TAC每日给药剂量和C/D值，差异均有统计学意义(P<0.05)。其中*33型(GG)受者TAC的C/D值高于*11型(AA)和*13型(AG)受者，而*11型(AA)和*13型(AG)受者TAC的C/D值差异无统计学意义(P> 0.05)。不同基因型肝移植受者肝肾功能指标浓度水平差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 CYP3A5基因多态性对稳定期肝移植受者TAC的药物浓度C/D值有显著影响，*33型(GG)基因受者TAC的C/D值较高，且日常服用的TAC剂量较低；CYP3A5基因多态性对稳定期肝移植受者肝肾功能指标影响较小。

• 单位
  宁波市医疗中心李惠利医院