滋肾健脾化瘀片通过抑制AGEs/RAGE/NF-κB通路改善糖尿病大鼠的视网膜病变

作者：李坤梦; 许泽鹏; 田妮^*; 董燕; 刘红; 俞晓艺; 余杨桂; 钟瑞英; 刘求红; 王小川

来源：中药新药与临床药理, 2020, 31(10): 1147-1152.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2020.10.003

• 滋肾健脾化瘀片
• 糖尿病视网膜病变
• 糖基化终产物
• 糖基化终产物受体
• 核因子κB
• 大鼠

目的探讨滋肾健脾化瘀片改善糖尿病大鼠早期视网膜病变的作用机制。方法将28只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组及滋肾健脾化瘀片高、低剂量(2.4、0.6 g·kg-1)组。采用腹腔注射2%链脲佐菌素(STZ,60 mg·kg-1)建立糖尿病大鼠模型。灌胃给药(9.6 mL·kg-1),每日1次,连续给药10周。采用HE染色法观察视网膜组织病理学变化,进行视网膜神经节细胞(RGC)计数;免疫组化法检测大鼠视网膜血管内皮生长因子(VEGF)、核因子κB(NF-κB)及糖基化终产物受体(RAGE)蛋白表达水平;ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、糖基化终产物(AGEs)水平。结果与空白组比较,模型组大鼠的视网膜神经节细胞层排列紊乱、内外核层水肿、空泡化改变并且视网膜的厚度变薄,RGC数量明显减少(P <0.05);视网膜VEGF、RAGE、NF-κB蛋白表达和血清AGEs、IL-1β、IL-6水平明显上调(P <0.05)。与模型组比较,滋肾健脾化瘀片高剂量组大鼠的视网膜层结构、排列以及水肿程度得到了一定改善,RGC数量明显增多(P <0.05),视网膜VEGF、RAGE、NF-κB蛋白表达和血清AGEs、IL-1β、IL-6水平明显下调(P <0.05);滋肾健脾化瘀片低剂量组大鼠的视网膜RGC数量亦明显增多(P <0.05),血清AGEs表达水平明显降低(P <0.05)。结论滋肾健脾化瘀片可改善糖尿病大鼠视网膜内、外核层的水肿情况,减少神经节细胞的丢失,其机制可能与抑制AGEs/RAGE/NF-κB通路来下调炎症因子的表达有关。

• 单位
  广州中医药大学; 第一临床医学院; 广州中医药大学第一附属医院