基于NLRP3信号通路探讨辛伐他汀抑制COPD大鼠肺组织细胞焦亡的作用研究

作者：张俣; 王丽萍; 温春生; 王海旭^*

来源：国际检验医学杂志, 2023, 44(11): 1305-1316.

• 辛伐他汀
• 慢性阻塞性肺病
• 核苷酸结合域样受体蛋白3
• 炎症因子
• 细胞焦亡

目的 基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路探讨辛伐他汀抑制慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织细胞焦亡的作用。方法 取40只雄性SD大鼠，采用香烟烟熏方式构建COPD模型。辛伐他汀药物组(8只)分别于建模第1～14天、第16～29天和第31～59天在烟熏前使用辛伐他汀以5 mg/kg剂量灌胃，NLPR3下调组(8只)分别于上述时间点经尾静脉注射NLPR3-siRNA转染重组载体，空载组(8只)同时经尾静脉注射NC-siRNA转染重组载体，对照组(8只)和COPD模型组(8只)同时进行等体积生理盐水灌胃。采用酶联免疫吸附试验检测肺泡灌洗液(BALF)上清液和血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，采用苏木精-伊红染色观察大鼠肺组织病理改变，采用末端标记法染色观察肺细胞凋亡情况，采用实时荧光定量PCR检测肺组织中NLRP3、凋亡相关点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、IL-1β、IL-18、TNF-α mRNA水平，采用免疫组化法检测肺组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α蛋白水平。结果 与COPD模型组和空载组比较，辛伐他汀药物组、NLPR3下调组肺功能指标均改善，BALF上清液和血清中IL-1β、IL-18、TNF-α水平均降低(P<0.05),肺组织病理改变减轻，肺组织中细胞凋亡率、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、ASC、IL-18、TNF-α mRNA和蛋白水平降低(P<0.05)。结论 辛伐他汀可抑制COPD大鼠肺组织细胞焦亡，其机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路，进而抑制ASC、IL-18、TNF-α表达相关。

• 单位
  新疆医科大学第五附属医院