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摘要
目的：探讨来那度胺对人滑膜成纤维细胞（HFLS）增殖的影响以及对A型血友病小鼠血友病性关节炎（HA）的治疗效果。方法：以HFLS为模型细胞，在细胞培养基中添加柠檬酸铁和TNF-α重组蛋白，体外模拟炎性环境，加入不同浓度的来那度胺，通过CCK-8、ELISA、RT-q PCR、流式细胞术等方法检测HFLS的增殖能力、促炎细胞因子释放和细胞凋亡等功能的变化；构建小鼠HA模型，关节腔内注射不同浓度（0.1、0.3和1.0 g/kg）的来那度胺，在给药后d 14收集样本，通过RT-q PCR检测和组织学方法观察小鼠关节中滑膜增厚、新生血管形成等情况。结果：在体外，与未加药物的对照组相比，来那度胺0.001、0.01、0.1、1、10μmol/L均能够显著抑制HFLS的增殖活力（P<0.05），以浓度为0.01μmol/L时作用最显著（P<0.001）。与对照组相比，来那度胺能够显著抑制HFLS细胞TNF-α、IL-1β、IL-6和IFN-γ等炎性因子的表达水平（P<0.05）。流式细胞术检测结果表明，来那度胺能够促进HFLS细胞的凋亡水平（P<0.05)。RT-q PCR结果表明来那度胺能够显著降低小鼠关节组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1和VEGF的mRNA表达水平（P<0.05)。组织学病理检测结果表明，来那度胺能够明显降低HA小鼠的关节滑膜厚度，减少新生血管生成，效果呈现剂量依赖性（r=-0.9129），以剂量为1 g/kg时保护作用最明显。结论：在体外，来那度胺能够有效抑制HFLS细胞增殖，促进其凋亡，并抑制其炎性因子的表达；在体内，能够缓解小鼠关节内炎症发展，显著降低小鼠关节中炎性因子的表达水平，为来那度胺将来应用于HA的临床治疗提供了理论和实验依据。
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