奈达铂对乳腺癌细胞增殖、侵袭转移、凋亡及TLR4/NF-κB信号通路的影响

作者：杨莉; 黄娇; 彭媛; 母立峰; 刘福^*

来源：西部医学, 2022, 34(01): 140-150.

• 奈达铂
• 乳腺癌
• 增殖
• 侵袭及迁移
• 凋亡
• Toll样受体4/核转录因子kappa B通路

目的探讨奈达铂对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、侵袭转移及凋亡的影响,并探讨相关作用机制。方法体外培养人乳腺癌MDA-MB-231细胞株,分为空白对照组、阳性对照组(1μmol/L多西紫杉醇)及奈达铂低、中、高剂量组(15、30、45μg/mL奈达铂)。MTT法检测MDA-MB-231细胞增殖能力;AnnexinV-FITC/PI双染法检测MDA-MB-231细胞细胞凋亡情况;Transwell实验、划痕实验分别检测细胞侵袭、迁移能力;蛋白免疫印迹法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]、侵袭迁移相关蛋白[E-钙粘附蛋白(E-cadherin)、N-钙粘附蛋白(N-cadherin)]及通路相关蛋白[Toll样受体4(TLR4)、髓样细胞分化蛋白88(MyD88)、核转录因子kappa B(NF-κB)、白细胞介素(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]的表达变化。结果与空白对照组相比,24、48 h时奈达铂低、中、高剂量组MDA-MB-231细胞增殖抑制率显著升高(均P<0.05),呈剂量依赖性,且高剂量组与阳性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组比较,奈达铂低、中、高剂量组MDA-MB-231细胞凋亡率、Bax、E-cadherin蛋白表达显著升高,侵袭细胞数、细胞迁移率及PCNA、Bcl-2、N-cadherin、TLR4、MyD88、NF-κB、IL-1β、TNF-α蛋白表达水平显著降低(均P<0.05),呈剂量依赖性,且高剂量组与阳性对照组无显著差异(P>0.05)。结论奈达铂可抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、侵袭及迁移并促进细胞凋亡,可能是通过抑制TLR4/NF-κB信号通路活化实现的。

• 单位
  川北医学院附属医院