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摘要
目的 评价右美托咪啶预先处理改善谷氨酸诱导HT22神经元活化与小鼠焦虑样行为。方法 体外培养HT22神经元，予0、0.5、1、5、10、20mM L-谷氨酸孵育3、6、12、24h，采用Calcein AM染色检测细胞活率；予0.05和0.1μg/mL右美托咪啶（Dex）、AMPA受体拮抗剂（DNXQ）、抗组胺剂哌罗克生（Piperoxan）预先处理HT22细胞后，采用1mM和5mM L-谷氨酸孵育12h，检测乳酸脱氢酶（LDH）释放和活性氧（ROS）产生。基底外侧杏仁核内立体定位注射L-谷氨酸诱导小鼠抑郁样行为，予1μL (50μg/mL)、1μL (100μg/mL)Dex、DNXQ、Piperoxan预先处理，采用旷场和高架十字迷宫实验检测小鼠焦虑样行为。结果 L-谷氨酸处理HT22细胞呈浓度和时间依赖性诱导细胞死亡；与CONT组相比，Glu组细胞内游离Ca2+含量、LDH释放率和ROS+HT22比例显著增高（P<0.05），且可被DNQX和Dex逆转（P<0.05）；与Glu+Dex组相比，Piperoxan预先处理可逆转Dex对HT22的保护作用（P<0.05）。与CONT组相比，Glu组旷场中央区域活动时间百分比、高架十字迷宫开臂停留时间百分比和开臂进入次数百分比显著降低（P<0.05），且可被DNQX和Dex逆转（P<0.05）；与Glu+Dex组相比，Piperoxan预先处理可逆转Dex的抗焦虑作用（P<0.05）。结论Dex通过激活α2-肾上腺素受体，抑制谷氨酸诱导的胞内钙离子浓度升高、神经元过度活化和氧化应激，并有效改善小鼠焦虑样行为的产生。
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