脂联素对胰岛素抵抗及心室重构的影响研究

作者：张青; 刘雅娟; 徐璐; 张娜; 任永康; 秦毅; 杨锐英; 武海亮

来源：中国全科医学, 2016, 19(12): 1401-1407.

• 脂联素
• 胰岛素抵抗
• 心室重构

目的探讨脂联素对脂联素基因敲除(APN-/-)小鼠胰岛素抵抗所致心室重构的影响。方法 2014年10月—2015年1月选择68周龄SPF级雄性野生型C57BL小鼠16只和同一品系的雄性APN-/-小鼠16只,采用随机数字表法将16只野生型C57BL小鼠分为:对照组和胰岛素抵抗组(IR组),16只APN-/-小鼠分为:APN-/-+胰岛素抵抗组(KIR组)和APN-/-+胰岛素抵抗+脂联素干预组(APN组),每组8只。对照组小鼠给予普通饲料,IR组、KIR组、APN组小鼠给予高脂饲料诱导胰岛素抵抗模型,APN组小鼠给予重组脂联素腹腔注射,喂养并干预12周。采用血糖仪快速检测小鼠空腹血糖(FPG)水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清空腹胰岛素(FINS)及脂联素水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);留取小鼠左心室并称其重量,计算心脏重量指数(HWI)和左心室重量指数(LVWI);苏木素-伊红(HE)染色光镜下观察心肌组织;采用免疫组织化学法及Western blotting法测定心肌脂联素受体1表达水平。结果第6周、第10周、第11周、第12周KIR组小鼠体质量较对照组升高(P<0.05)。IR组小鼠血清FPG水平、IR组和KIR组小鼠血清FINS水平、HOMA-IR、HWI、LVWI较对照组升高(P<0.05);IR组、KIR组、APN组小鼠血清脂联素水平较对照组降低(P<0.05);KIR组小鼠血清FPG、脂联素水平较IR组降低,FINS水平、HWI、LVWI较IR组升高(P<0.05);APN组小鼠血清FPG水平、HOMA-IR、脂联素水平、HWI、LVWI较IR组降低(P<0.05);APN组小鼠血清FINS水平、HOMA-IR、HWI、LVWI较KIR组降低,脂联素水平较KIR组升高(P<0.05)。HE染色显示,对照组心肌细胞排列整齐,细胞核大小均一,细胞质染色均匀;IR组和KIR组均见心肌细胞排列紊乱,细胞核大小不规则;KIR组可见心肌细胞肌纤维断裂、排列非常紊乱;APN组心肌细胞排列较整齐,紊乱改善。免疫组织化学法结果显示,IR组及KIR组小鼠心肌脂联素受体1表达水平较对照组和APN组降低(P<0.05);KIR组小鼠心肌脂联素受体1表达水平较IR组降低(P<0.05)。Western blotting法结果显示,IR组、KIR组、APN组小鼠心肌脂联素受体1表达水平较对照组降低(P<0.05);KIR组小鼠心肌脂联素受体1表达水平较IR组、APN组降低(P<0.05)。LVWI与HOMA-IR呈正相关(r=0.643,P<0.001),LVWI与血清脂联素水平及心肌脂联素受体1表达水平呈负相关(r=-0.570,P=0.002;r=-0.520,P=0.008)。结论胰岛素抵抗导致的心室重构可能与血清脂联素水平及心肌脂联素受体1表达水平下降有关,外源脂联素干预可以改善胰岛素抵抗导致的心室重构。

• 单位
  宁夏医科大学; 宁夏医科大学总医院