咪达唑仑对hERG钾通道的作用

作者：韩圣娜; 王沛; 张卫; 张莉蓉

来源：中国应用生理学杂志, 2015, 31(02): 143-147.

DOI：10.13459/j.cnki.cjap.2015.02.013

• 咪达唑仑
• hERG钾通道
• 全细胞膜片钳
• HEK-293细胞

目的:观察咪达唑仑对人胚肾上皮细胞(HEK-293)中异源表达的人类相关基因(h ERG)钾电流作用及其机制。方法:利用全细胞膜片钳技术,观察咪达唑仑对h ERG钾通道的抑制作用,分析其对通道激活、失活动力学过程的影响以及咪达唑仑对Y652A和F656C突变型h ERG钾通道的作用。结果:咪达唑仑浓度依赖性地抑制h ERG钾电流,其IC50值为(1.31±0.32)μmol/L。1.0μmol/L的咪达唑仑加药前后半数激活电压V1/2由(2.32±0.38)m V变为(-1.96±0.83)m V;加药前后半数失活电压V1/2由(-49.25±0.69)m V变为(-57.53±0.53)m V(P<0.05),失活曲线左移;与野生型(WT)比较,Y652A和F656C突变型可显著减弱咪达唑仑对h ERG通道的阻断作用。结论:咪达唑仑能阻断h ERG钾通道,失活速度加快,Y652和F656可能是咪达唑仑与h ERG钾通道结合的关键位点。

• 单位
  基础医学院; 郑州大学; 郑州大学第一附属医院