奈诺沙星关键中间体2,4-二氟-3-甲氧基苯甲酸的合成

作者：袁其亮; 钱捷; 陈海峰; 张敬德; 宋彭飞

来源：中国医药工业杂志, 2019, 50(06): 623-625.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2019.06.007

• 奈诺沙星
• 关键中间体
• 2,4-二氟-3-甲氧基苯甲酸
• 合成工艺

以2-甲基四氢呋喃代替四氢呋喃作溶剂,间二氟苯(2)与正丁基锂、硼酸三甲酯反应得2,6-二氟苯硼酸(3),在确保收率的前提下,减少了溶剂的用量,同时使正丁基锂、硼酸三甲酯的摩尔量分别由1.14和2.16减少至1.05和1.1。然后以水代替乙醚作溶剂,3与双氧水反应得2,6-二氟苯酚(4),反应更安全。以硫酸二甲酯代替碘甲烷作甲基化试剂,与4在2-甲基四氢呋喃与水的混合溶剂中反应得2,6-二氟苯甲醚(5),收率89.9%。最后5与正丁基锂和二氧化碳反应得奈诺沙星关键中间体2,4-二氟-3-甲氧基苯甲酸,纯度99.3%,总收率72.6%。该工艺原料价廉易得,反应收率高,已实现工业化生产。

• 单位
  浙江中欣氟材股份有限公司