雷公藤甲素的肝损伤及减毒策略探讨

作者：王婷; 孙珂; 李静颐; 周雅丽; 李红梅^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2023, 1-12.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20231126

• 雷公藤甲素
• 肝损伤
• 临床特征
• 机制
• 减毒策略

传统中药雷公藤是临床上的常用药物，具有祛风湿、杀虫解毒、消肿止痛、活血通络的功效。现代药理学表明，雷公藤具有抗炎、抗肿瘤和免疫抑制等药理作用。现广泛用于自身免疫性疾病、肾脏性疾病和肿瘤等疾病的治疗。雷公藤具有多种化学成分，其中雷公藤甲素（TP）对人体消化、循环、生殖等系统均具有不同程度的损害，以肝损伤最常见，这极大的限制了TP在新药研发和产业化应用中的拓展空间。因此，笔者聚焦于TP致肝损伤这一研究热点，针对TP致肝损伤的临床表现、损伤机制以及减毒策略进行国内外相关文献的检索和整理，这有助于为TP的临床用药安全性和科学用药监管提供科学依据。TP致肝损伤的临床表现多为转氨酶异常、食欲不振、恶心呕吐、纳差、皮肤和巩膜黄染、小便黄等。以上临床表现的机制涉及（1）细胞凋亡、（2）氧化应激、（3）影响细胞色素P450超家族、（4）巨噬细胞极化和（5）生物钟基因Clock调控等几个方面。其中细胞凋亡与神经源性位点缺口同系物蛋白1（Notch1）、动力蛋白相关蛋白1（Drp1）-细胞色素c（CytC）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-丝氨酸/苏氨酸激酶（Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、肿瘤抑制蛋白53（p53）、FAS细胞表面死亡受体（Fas）-Caspase-8等信号通路有关；氧化应激与抑制核因子NF-E2相关因子（Nrf2）信号通路、促进细胞色素P4502E1（CYP2E1）表达引发活性氧（ROS）过度积累等有关；对细胞色素P450超家族的影响表现为：降低细胞色素P4503A（CYP3A）、细胞色素P4502C9（CYP2C9）、细胞色素P4502C19（CYP2C19）、细胞色素P4501A2（CYP1A2）等的底物亲和力、活性和表达；促进巨噬细胞向M1型转化与引发炎症因子分泌和内毒素积累有关；机体内在的生物钟基因Clock的节律性调控与影响细胞色素P450 3A11（CYP3A11）代谢酶的表达有关。临床应用中的减毒策略包括炮制减毒和配伍减毒法，有助于减毒的中药及单体成分包括甘草、白芍、金钱草、绿豆、生地黄、藏红花素和芍药苷等。通过对上述内容进行综述和探讨，为TP的相关研究和临床应用提供更多参考。

• 单位
  北京中医药大学; 生命科学学院