自噬通过影响铁稳态调节急性淋巴细胞白血病细胞对铁死亡激活剂的敏感性

作者：朱婷; 范洋^*

来源：中国实验血液学杂志, 2021, 29(05): 1380-1386.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2021.05.003

• 铁死亡
• 自噬
• 不稳定铁池
• 急性淋巴细胞白血病

目的:探讨自噬活性对急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞中铁死亡发生的影响及其机制。方法:MTS法和台盼蓝染色法分别检测ALL细胞系(Reh、Jurkat、CCRF-CEM)细胞活力及细胞死亡情况;Western blot法检测ALL细胞自噬相关蛋白p62、LC3I/II及铁蛋白(Ferritin)的表达;流式细胞术检测ALL细胞内不稳定铁池(LIP)的水平变化。结果:Reh细胞对铁死亡激活剂Erastin反应敏感,而Jurkat、CCRF-CEM细胞对Erastin反应抵抗。自噬激活剂雷帕霉素可增加Jurkat、CCRF-CEM细胞对Erastin的敏感性,促进细胞发生铁死亡(P<0.001);自噬抑制剂氯喹可降低Reh细胞对Erastin诱导的铁死亡敏感性,抑制细胞发生铁死亡(P<0.001)。激活自噬下调Jurkat、CCRF-CEM细胞内Ferritin的表达(P<0.05)、增加LIP水平(P<0.05);抑制自噬可上调Reh细胞内Ferritin表达(P<0.01)、降低LIP水平(P<0.001)。结论:自噬通过影响Ferritin及LIP水平调节细胞内铁稳态,改变ALL细胞对铁死亡激活剂Erastin的敏感性,表明自噬调节剂联合铁死亡激活剂可能成为临床化疗难治性ALL治疗的新策略。

• 单位
  中国医科大学附属盛京医院