摘要

目的研究Gelsolin(GSN)在肝细胞肝癌(HCC)患者中的表达情况及其与肝癌切除术后复发及预后的关系。方法回顾性分析2006年1月1日至2008年12月31日在中山大学附属第一医院行肝癌切除术的188例HCC患者的临床病理及生存资料。收集患者的肝癌组织和对应的癌旁组织病理学标本,并切片进行石蜡包埋,应用免疫组织化学染色测定GSN的表达水平。观察肝癌组织及癌旁组织中GSN蛋白表达情况;肝癌组织中GSN蛋白的表达与患者临床病理因素之间的关系;患者生存情况;并对肝癌患者的临床预后因素进行分析。采用电话及门诊方式进行随访,了解患者的生存情况;随访时间截至2015年10月31日。偏态分布的计量资料运用范围表示。计数资料运用双侧χ2或配对χ2检验。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率,Log-rank检验进行生存分析。运用COX比例风险模型进行单因素及多因素分析。结果免疫组织化学染色结果表明GSN蛋白在肝癌组织中主要表达于细胞质,呈强棕黄色染色。188例患者GSN蛋白在肝癌组织中的表达情况,95例呈高表达,93例呈低表达。188例患者术后均获得随访,随访时间为82~118个月,平均随访时间为96个月。188例患者随访期间,54例肿瘤无复发,134例肿瘤复发; 83例生存,105例死亡;术后3、5年总体生存率分别为50. 53%、42. 02%,无瘤生存率分别为31. 91%、28. 72%。单因素分析结果显示:术前AFP、肿瘤数量、肿瘤最大径、包膜浸润、脉管内癌栓、肿瘤Edmondson病理学分级及GSN蛋白表达水平均是影响肝癌患者5年总生存率(风险比OR=2. 06、0. 79、3. 16、2. 37、2. 87、3. 21、1. 62; 95%可信区间1. 34~5. 26、0. 07~0. 82、1. 79~7. 31、1. 49~4. 96、1. 21~8. 93、1. 19~7. 92、1. 11~2. 37,P <0. 05)及无瘤生存率(风险比OR=2. 17、0. 78、3. 66、2. 43、2. 23、3. 36、1. 74; 95%可信区间:1. 17~4. 23、0. 08~0. 79、2. 10~6. 42、1. 38~4. 19、1. 13~9. 04、1. 58~7. 59、1. 21~2. 52,P <0. 05)的相关因素。多因素分析结果显示:术前AFP、肿瘤数量、肿瘤最大径、包膜浸润、脉管内癌栓和GSN蛋白表达水平是影响肝癌患者术后5年总体生存率的独立影响因素(比值比=1. 70、0. 59、1. 94、0. 51、2. 96、1. 62,95%可信区间:1. 16~2. 50,0. 40~0. 85,1. 25~3. 02、0. 34~0. 78、1. 21~3. 16、1. 11~2. 37,P <0. 05)。术前AFP、肿瘤数量、肿瘤最大径、包膜浸润、脉管内癌栓、肿瘤Edmondson病理学分级和GSN蛋白表达水平是影响肝癌患者术后5年无瘤生存率的独立影响因素(比值比=1. 98、0. 59、1. 94、0. 60、2. 02、1. 48、1. 74,95%可信区间:1. 38~2. 84,0. 40~0. 85,1. 31~2. 87、0. 41~0. 88、1. 27~3. 21、1. 01~2. 16、1. 21~2. 52,P <0. 05)。GSN蛋白高表达和低表达肝癌患者5年总体生存率分别为27. 4%和57. 0%,两者比较差异有统计学意义(χ2=5. 89,P <0. 05); GSN蛋白高表达和低表达肝癌患者5年无瘤生存率分别为11. 6%和46. 2%,两者比较差异有统计学意义(χ2=4. 73,P <0. 05)。结论 GSN与肝癌肝切除术后肝癌复发相关,可作为肝癌患者肿瘤复发的预测指标。