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摘要
目的:研究miR-218-5p在阻塞性黄疸(OJ)致肠黏膜屏障损伤中的机理,以及有氧运动改善肠黏膜屏障损伤的效果,并探讨其作用机制。方法:30只雄性KM小鼠随机分为3组:假手术组(S)、模型组(M)及运动组(TM)。M及TM组小鼠均采用手术线直角悬挂胆总管法构建阻塞性黄疸模型。在术后7天,TM组进行坡度为0、速度为10 m·min-1的无负重训练(30 min/天)。干预6周后,HE染色观察小鼠肠粘膜形态学变化;生物化学分析法和ELISA法检测血清ALT、AST和TBIL肝功能指标、DAO和D-乳酸肠屏障功能生化指标;qRT-PCR检测miR-218-5p和HMGB1,TLR4,NF-κBp65 mRNA在肠组织中的表达变化;免疫组织化学染色法观察HMGB1,TLR4,NF-κBp65蛋白在肠组织中的表达。结果:HE染色显示,S组小鼠肠黏膜正常;M组肠黏膜萎缩,绒毛断裂;TM组小鼠肠黏膜排列相对规则。血清检测结果显示,S组DAO表达水平最低,TM组较M组降低。D-乳酸水平变化同DAO。qRT-PCR和免疫组织化学染色结果显示,TM组小鼠肠组织中HMGB1,TLR4,NF-κBp65 mRNA和蛋白表达均显著低于M组,S组表达水平最低;miR-218-5p的表达则呈相反趋势。结论:在阻塞性黄疸回肠组织中,miR-218-5p可以直接负性调控HMGB1的表达,进而影响其及其下游信号因子的表达,从而参与肠黏膜损伤的发生发展过程;有氧运动通过上调miR-218-5p,抑制HMGB1-TLR4通路及其下游信号因子的表达,从而发挥对肠粘膜屏障的保护作用。
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