基于网络药理学和体外实验研究苔黑酚葡萄糖苷治疗骨质疏松的分子机制

作者：刘霞; 黄明春; 张小琼; 李杰; 张梅

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 28(01): 197-203.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20211519

• 苔黑酚葡萄糖苷
• 骨质疏松
• 网络药理学
• 分子对接
• 体外验证

目的:基于网络药理学预测苔黑酚葡萄糖苷（OG）治疗骨质疏松的作用靶点及相关信号通路,应用分子对接和体外实验验证,从而揭示其潜在作用机制。方法:通过Similarity ensemble approach（SEA）,SwissTargetPrediction数据库获取OG药物靶点;通过疾病相关的基因与突变位点数据库（DisGeNET）,GeneCards数据库获取疾病靶点,交叉分析筛选出OG与骨质疏松共同作用靶点。利用STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,随后利用Cytoscape 3.7.2软件中的CytoNCA插件进行拓扑分析筛选出核心靶点。其次,通过g:Profiler基因注释网站对所得共同靶点进行基因本体（GO）与京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。最后,AutoDock Vina软件用来进行分子对接以及体外细胞实验验证OG的抗骨质疏松作用。结果:OG与骨质疏松的相关靶点73个,其中关键靶点14个。GO和KEGG功能富集分析结果表明,OG治疗骨质疏松涉及259个细胞生物学过程,主要包括有机氮化合物的代谢、细胞群增殖、蛋白质代谢过程、应激反应的调节、化学反应等。其作用机制可能与糖基化终末产物/糖基化终末产物受体（AGE/RAGE）,白细胞介素-17（IL-17）,磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）等信号通路相关。分子对接提示OG与关键靶点细胞周期蛋白D1（CCND1或Cyclin D1）,周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）的结合能最低且相近。流式细胞仪检测结果显示,与正常组比较,OG组G0/G1期细胞比例下降（P1,CDK4蛋白的表达（P1,CDK4的表达改变细胞周期,从而促进细胞增殖。

• 单位
  重庆市中医院; 成都中医药大学