CPEB4基因缓解脓毒症诱导的心肌损伤及作用机制

作者：孔晓艳; 刘纪宁; 熊丽; 樊娇; 王波

来源：中西医结合心脑血管病杂志, 2022, 20(21): 3892-3897.

• 脓毒症
• 心肌损伤
• 胞质多聚腺苷酸化成分结合蛋白4
• 心功能
• 实验研究

目的 探讨干扰胞质多聚腺苷酸化成分结合蛋白4(CPEB4)基因缓解脓毒症诱导的心肌损伤及作用机制。方法 将48只8～12周龄SD大鼠随机分为正常组、模型组[脂多糖(LPS)诱导脓毒症大鼠]、shRNA-NC组(LPS诱导脓毒症+shRNA-NC)和shRNA-CPEB4组(LPS诱导脓毒症心肌损伤+shRNA-CPEB4)。建模完成后，通过彩色多普勒超声测定心率、左心室射血分数(LVEF)及左心室壁厚度(LVWT);苏木精-伊红(HE)和原位末端转移酶标记技术(TUNEL)染色观察大鼠心肌组织病理变化；观察4组肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Mb)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平变化。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测大鼠心肌组织CPEB4表达水平，蛋白免疫印迹(Western Blot)检测大鼠心肌组织CPEB4、p38、细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白表达水平。结果 模型组CPEB4蛋白及mRNA表达高于正常组(P<0.05),shRNA-CPEB4组CPEB4蛋白及mRNA表达低于shRNA-NC组(P<0.05)。模型组心率、LVEF和LVWT水平低于正常组(P<0.05);shRNA-CPEB4组心率、LVEF和LVWT水平高于shRNA-NC组(P<0.05)。模型组心肌组织遭到严重破坏，细胞凋亡增多，而shRNA-CPEB4组心肌组织损伤有所改善，细胞凋亡减少。模型组心肌组织CK-MB、Mb和cTnI水平较正常组明显增加(P<0.05);shRNA-CPEB4组心肌组织CK-MB、Mb和cTnI水平较shRNA-NC组明显降低(P<0.05)。模型组、p-ERK1/2/ERK1/2磷酸化p38(p-p38)/p38蛋白水平高于正常组(P<0.05);shRNA-CPEB4组p-ERK1/2/ERK1/2、p-p38/p38蛋白水平低于shRNA-NC组(P<0.05)。结论 脓毒症可破坏大鼠心功能，改变心肌组织结构；干扰CPEB4基因后，可通过ERK/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路和p38 MAPK通路抑制脓毒症诱导大鼠心肌细胞凋亡。

• 单位
  绵阳市中心医院; 西南医科大学