环化二核苷酸对鼻喷流感疫苗免疫增强作用初步评价

作者：李树香; 单璞; 马博; 王欣怡; 刘敬; 王志标; 魏多前; 徐静^*

来源：中华微生物学和免疫学杂志, 2019, (06).

• 环化二核苷酸
• 佐剂
• 壳聚糖
• 免疫原性

目的 评价环化二核苷酸(cyclic dinucleotides,CDN)对鼻腔喷雾流感病毒裂解疫苗的免疫增强作用,探讨将CDN用作黏膜佐剂的可能性。方法 不同CDN配伍H1N1流感裂解疫苗免疫小鼠,免疫剂量血凝素(hemagglutinin,HA)4.5 μg/只,CDN 10 μg/只,两针滴鼻免疫间隔21 d,末次免疫后21 d检测免疫原性指标,包括血清血凝抑制(hemagglutination inhibition,HI)抗体效价、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)sIgA效价及血清IgG效价,比较不同CDN的免疫增强作用；环二鸟苷酸(cyclic di-GMP,c-di-GMP)与壳聚糖(chitosan,CSN)分别配伍H1N1和H7N9流感裂解疫苗免疫小鼠,通过检测免疫原性指标,比较其对不同亚型流感病毒疫苗的免疫增强作用；c-di-GMP与CSN分别配伍H1N1流感疫苗,于末次免疫后21 d以10倍病毒半数致死量(median lethal dose,LD50)A/Puerto Rico/8/34 (H1N1)流感毒株进行攻毒试验,连续14 d观察小鼠生存率的变化。结果 3种CDN均能诱导较对照组更强的血清抗体、IgG、BALF sIgA和HI抗体阳转率；配伍H1N1和H7N9两种抗原,c-di-GMP与CSN佐剂组相比能诱导更高的血清HI、BALF sIgA水平；H1N1流感疫苗CDN免疫组和CSN佐剂组具有更高的攻毒保护率。结论 CDN能增强流感抗原的免疫原性,且效果优于CSN佐剂。