BNDF调控SIRT1/PGC-1α通路拮抗Aβ2535诱导的神经元细胞氧化损伤

作者：姚婕; 张红梅; 阎丽萍; 姬文涛; 马巧亚

来源：中国医药导报, 2016, 13(20): 16-21.

• 脑源性神经营养因子
• 神经元细胞
• 氧化损伤
• TrkB
• SIRT1/PGC-1α

目的探讨脑源性神经营养因子(BDNF)对Aβ2535诱导的神经元细胞氧化损伤的影响及作用机制。方法分离新生SD大鼠皮层神经元细胞,并分为空白对照组、Aβ2535组、1μg/L BDNF+Aβ2535组、10μg/L BDNF+Aβ2535组、100μg/L BDNF+Aβ2535组、BDNF+siRNA-scramble+Aβ2535组、BDNF+siRNA-TrkB+Aβ2535组、BDNF+siRNASIRT1+Aβ2535组。不同浓度BDNF诱导培养细胞48 h,siRNA-scramble、siRNA-TrkB或siRNA-SIRT1采用Lipofeetamine 2000转染细胞,诱导培养24 h。MTT法和流式细胞术检测神经元细胞的细胞存活率和凋亡率,利用硫代巴比妥酸法和黄嘌呤氧化酶法检测各组细胞中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,qRT-PCR和Western blot检测TrkB、SIRT1、PGC-1α、Bel-2、Bax的表达。结果与空白对照组比较,Aβ2535组细胞存活率明显降低,细胞凋亡率增加,MDA含量升高,SOD活性降低(P<0.05)。与Aβ2535组比较,不同浓度BDNF均能提高细胞存活率,降低凋亡率,升高细胞内SOD活性,降低MDA含量,上调TrkB、SIRT1、PGC-1α、Bel-2表达,减少Bax表达(P<0.05),并且呈现剂量依赖性。沉默SIRT1表达后抑制BDNF对Aβ2535诱导细胞凋亡的保护作用;沉默TrkB表达后抑制BDNF对SIRT1/PGC-1α信号通路的激活作用。结论 BDNF能够保护Aβ2535诱导神经元细胞的氧化损伤,并且通过TrkB受体调控SIRT1/PGC-1α信号通路。

• 单位
  西安交通大学第二附属医院