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摘要
目的 探究补骨脂水提取物对脂多糖诱导SD大鼠免疫应激状态的肝毒性作用及其机制。方法 将SD大鼠分为空白对照(CON)、LPS、WEFP、LPS+WEFP组。LPS组和LPS+WEFP组尾静脉注射4 mg·kg-1 LPS;2 h后WEFP组和LPS+WEFP组ig 1.1 g·kg-1·d-1 WEFP,连续7 d。检测各组大鼠体质量、肝脏指数、胆汁流速、血清生化、组织病理学变化、炎症因子、蛋白及mRNA表达水平，阐明WEFP的肝脏毒性作用及机制。结果 与CON组相比，LPS组大鼠体质量、肝脏系数、血清ALT、AST、ALP肝损伤指标无明显性变化；WEFP组大鼠肝脏出现轻度脂肪变性，但未引起明显肝脏损伤；LPS+WEFP组大鼠体质量、胆汁排出量明显降低，肝脏系数、血清ALT、AST、ALP、TBA水平明显增加，肝脏中IL-1、TNF-α分泌增加；同时肝脏出现炎性反应、胆汁淤积、脂肪变性等病理性改变，RhoA mRNA及蛋白表达增加，TLR4和ICAM-1促炎基因表达增加，导致急性肝损伤。结论 非肝毒性剂量的LPS可引起同等剂量补骨脂表现出更为明显的肝毒性。补骨脂可激活免疫应激状态大鼠体内RhoA等促炎基因的表达，进一步加剧炎症因子释放，促使肝细胞及肝内胆管组织发生炎症反应，导致胆汁酸外排受阻，引起特异质肝损伤。
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