右美托咪定拮抗阿霉素小鼠心脏毒性的效果及其机制

作者：程艳欣; 赵茗; 黄晓丹; 张颖颖; 赵森明^*; 夏登云^*

来源：河北北方学院学报(自然科学版), 2022, 38(12): 1-12.

• 阿霉素
• 右美托咪定
• 半数致死量
• 药物毒性

目的 探讨右美托咪定拮抗阿霉素对小鼠心脏毒性的效果及作用机制。方法 100只清洁级雄性昆明种小鼠随机分为对照组(C组)和实验组(D组)各50只，每组又各分5个亚组，均一次性腹腔注射不同剂量阿霉素。C组每天腹腔注射0.9%氯化钠注射液0.005 mL·g-1,D组每天腹腔注射右美托咪定30μg·kg-1,共10 d。记录小鼠死亡数量，采用Probit法计算阿霉素致小鼠死亡的半数致死量(median lethal dose, LD50)及95%可信区间(95%CI)。注射0.9%氯化钠/右美托咪定10 d后处死存活小鼠，电镜及光镜下观察小鼠心肌细胞组织学改变，免疫组化法测定小鼠心肌细胞bax和bcl-2蛋白表达情况。结果 C组阿霉素对昆明种小鼠腹腔给药的LD50为21.17 mg·kg-1(95%CI:18.12～24.74 mg·kg-1),D组LD50为29.18 mg·kg-1(95%CI:24.90～34.18 mg·kg-1),D组LD50显著高于C组(U=15.5,P=0.002)。C组心肌细胞线粒体结构损伤较D组严重，且可见自噬小体。与C组比较，D组bax表达显著降低(χ2=25.90,P=0.000),2组bcl-2表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 右美托咪定可明显提高阿霉素致小鼠死亡的LD50,提高小鼠生存率，其机制可能与右美托咪定降低心肌细胞线粒体损伤、抑制bax蛋白表达有关。

• 单位
  河北医科大学第三医院