窄治疗指数药物利伐沙班片在中国健康受试者中的生物等效性研究

作者：王铸辉; 阳晓燕^*; 张行飞; 阳国平; 黄洁; 邹婵

来源：中南药学, 2022, 20(08): 1781-1786.

• 利伐沙班片
• 生物利用度
• 生物等效性
• 窄治疗指数药物

目的 按窄治疗指数药物标准评价利伐沙班片受试制剂T与参比制剂R在中国成年健康受试者中的生物等效性。方法 空腹和餐后各入组28例健康受试者，采用单中心、随机、开放、两制剂、四周期全重复交叉设计，受试者口服单剂量利伐沙班片受试制剂T和参比制剂R 20 mg。采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中利伐沙班的浓度，采用WinNonlin 8.0程序数据统计软件按非房室模型计算药动学参数，按窄治疗指数药物标准进行生物等效性评价。结果 受试者口服20 mg受试制剂T和参比制剂R后，主要药动学参数如下：空腹组Cmax分别为(195.28±46.01)、(197.48±52.63)ng·mL-1；AUC0～t分别为(1490.58±356.92)、(1439.72±372.20)h·ng·mL-1；AUC0～∞分别为(1609.00±394.74)、(1538.39±386.49)h·ng·mL-1。餐后组Cmax分别为(402.05±85.67)、(394.42±65.29)ng·mL-1；AUC0～t分别为(2776.66±756.91)、(2728.24±801.16)h·ng·mL-1；AUC0～∞分别为(2801.41±755.55)、(2760.30±805.05)h·ng·mL-1。两种制剂的Cmax、AUC0～t和AUC0～∞经对数转换后空腹组90%CI分别为94.73%～105.71%、97.55%～110.44%和97.81%～111.66%，个体内标准差比值90%CI上限分别为1.60、1.42和1.45；餐后组90%CI分别为96.84%～105.84%、96.09%～108.29%和95.89%～107.87%，个体内标准差比值90%CI上限分别为1.98、1.30和1.31，符合窄治疗指数药物生物等效性评判的标准。结论 利伐沙班片受试制剂T与参比制剂R在空腹和餐后状态下均具有生物等效性。

• 单位
  中南大学湘雅三医院