吴茱萸碱抑制NOD1通路诱导肝癌HepG2和SMMC-7721细胞凋亡

作者：郭星娴; 李晓朋; 吕晓婷; 陈益; 周鹏; 吕艳伟; 李静^*; 陈地龙^*

来源：中国药理学通报, 2018, 34(11): 1588-1593.

• 吴茱萸碱
• NOD1
• 肝癌
• HepG2
• SMMC-7721
• 凋亡

目的探讨吴茱萸碱诱导肝癌HepG2和SMMC-7721细胞凋亡的机制。方法以肝癌HepG2和SMMC-7721细胞为研究对象,CCK-8法检测吴茱萸碱对细胞增殖的影响;Hoechst 33258染色法在显微镜下观察细胞凋亡现象的改变;定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测NOD1在正常肝细胞HL-7702与肝癌细胞中的表达; Western blot检测NOD1、NF-κB p65、p-p65,以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、p53的表达。结果 CCK-8结果显示,给予吴茱萸碱(0、0. 25、0. 5、1、2、4μmol·L-1) 12、24、48 h后,Hep G2和SMMC-7721细胞抑制率明显增高,并且呈剂量和时间依赖性; Hoechst33258染色结果显示,经吴茱萸碱诱导后,Hep G2和SMMC-7721细胞出现核固缩、核边集等形态学改变; qRT-PCR结果显示,与正常肝细胞HL-7702相比,NOD1在肝癌细胞中的表达明显较高; Western blot结果显示,吴茱萸碱可下调NOD1、p-p65和Bcl-2蛋白水平,上调Bax、p53蛋白表达水平,对p65表达水平无影响。结论吴茱萸碱通过下调NOD1,抑制NF-κB的活性,激活p53信号通路,改变Bcl-2/Bax的比值,诱导肝癌Hep G2和SMMC-7721细胞的凋亡。

• 单位
  重庆医科大学; 基础医学院