常染色体显性遗传性智力障碍51型患儿1例的临床与遗传学分析

作者：唐玉琳; 李小晶; 吴汶霖; 石真; 陈文雄; 田杨^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2023, 40(06).

• KMT5B基因
• 孤独症谱系障碍
• 智力障碍
• 惊厥, 发热性

目的探讨1例常染色体显性遗传性智力障碍51型(MRD51)患儿的临床特征与遗传学病因。方法选取2022年3月4日于广州市妇女儿童医疗中心就诊的1例MRD51患儿为研究对象。收集患儿临床资料, 抽取患儿及其父母外周静脉血样, 应用全外显子组测序(WES)对患儿进行基因检测, 采用Sanger测序进行家系验证, 并对候选变异进行生物信息学分析。结果患儿为女性, 5岁3个月, 具有孤独症谱系障碍(ASD)、智力障碍(MR)、反复热性惊厥、特殊面容等临床表现。WES检测结果提示, 患儿KMT5B基因存在c.142G>T (p.Glu48Ter)杂合变异, Sanger测序结果显示患儿父母均未携带该变异, 提示为新发变异。生物信息学分析:KMT5B基因c.142G>T (p.Glu48Ter)变异在ClinVar、OMIM、HGMD、ESP、ExAC及1000 Genomes等数据库中, 均未见报道;采取Mutation Taster、GERP++及CADD等在线软件对该变异有害性分析结果显示, 均提示为致病性变异;采取SWISS-MODEL在线软件预测显示, 该变异对KMT5B蛋白结构产生显著影响;根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)制定的相关指南, 该变异被评级为致病性变异。结论 KMT5B基因c.142G>T (p.Glu48Ter)变异可能为本研究MRD51患儿的遗传学病因, 进一步拓展了KMT5B基因变异谱, 为该病患儿临床诊断与遗传咨询提供参考依据。

• 单位
  广州市妇女儿童医疗中心; 神经内科