ABCC3蛋白在脑胶质瘤中的表达及临床意义

作者：陈婧; 张克难; 王宽宇; 赵征^*

来源：中华神经外科杂志, 2018, 34(09): 952-956.

• 神经胶质瘤
• ATP结合盒转运蛋白
• 基因表达
• 预后
• 靶点治疗

目的分析ATP结合盒转运蛋白3(ABCC3)在脑胶质瘤患者中的表达情况和临床意义,并探讨该蛋白在脑胶质瘤中可能参与的生物学过程。方法回顾性分析中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA) mRNA芯片数据库中309例脑胶质瘤患者的临床资料及mRNA芯片数据,分析ABCC3蛋白的表达特征。同时以TCGA RNA测序数据库、GSE16011 mRNA芯片数据库及REMBRANDT mRNA芯片数据库中的胶质瘤数据作为对照,对ABCC3蛋白的表达特征进行验证。利用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析评价ABCC3蛋白对胶质瘤患者预后的作用。通过基因本体分析获得ABCC3蛋白相关基因的功能和可能参与的信号通路。结果 ABCC3的表达量随着病理级别逐渐升高[WHOⅡ～Ⅳ级ABCC3的表达量分别为0.232(0.481)、0.655(1.420)和2.260(2.965),均P <0.01];ABCC3在恶性程度较高的间质型、异柠檬酸脱氢酶1 (IDH1)野生型和O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)野生型脑胶质瘤中的表达水平更高[分别为3. 518 (1. 988)、2. 366(3.020)和1.864(3.036),均P <0.01]。在胶质母细胞瘤和低级别胶质瘤中ABCC3蛋白高表达组患者的累积生存率明显低于低表达组(P<0.05)。多因素分析结果显示,病理级别、Karnofsky功能状态评分(KPS)、放疗和ABCC3蛋白的表达量是影响胶质瘤患者生存期的独立因素(P<0. 05),可用于预后判断。结论 ABCC3蛋白可能与胶质瘤细胞的细胞黏附、炎症应答、低氧应答、血管生成和趋药性等生物学过程有关;ABCC3蛋白可能参与胶质瘤肿瘤坏死因子信号通路、PI3K-AKT和JAKSTAT等信号通路。ABCC3蛋白可促进脑胶质瘤进展,可作为患者预后判断的指标及潜在的治疗靶点。

• 单位
  北京市神经外科研究所; 首都医科大学