瓜子金皂苷己在小鼠中抗淀粉样蛋白损伤的作用与机制

作者：高卫真; 穆鑫; 张晓华

来源：中国药物警戒, 2017, 14(10): 577-581.

DOI：10.3969/j.issn.1672-8629.2017.10.001

• 瓜子金皂苷己
• 淀粉样蛋白
• 老年痴呆
• 脑源性神经营养因子(BDNF)

目的研究瓜子金皂苷己(polygalasaponin F,PGSF)抗淀粉样蛋白(amyloidβ,Aβ)损伤的作用与机制。方法利用Aβ损伤PC12细胞,噻唑蓝(3-(4,5-dimethyhhyhhiazol-2-y1)-2,5-diphenyhetrazolium bromide,MTT)检测细胞存活率,DCFH-DA探针检测细胞内活性氧自由基,海马注Aβ后,利用Morris水迷宫评价动物认知行为学的改变,Western blot方法检测学习记忆相关蛋白的变化。结果体外实验结果显示,Aβ能够抑制PC12细胞存活率,并促进细胞内活性氧的堆积;海马注射Aβ后,模型动物的逃避潜伏期延长,穿越目标象限的次数减少,而PGSF高剂量(20 mg kg-1)对上述学习记忆障碍的行为具有改善功能。蛋白检测发现PGSF能够增加脑源性神经营养因子(BDNF)的水平,促进受体酪氨酸激酶和GSK3β216位点酪氨酸的磷酸化。结论 PGSF能够减轻Aβ对神经细胞的损伤,改善学习记忆,其作用机制可能与RTK-GSK3-BDNF信号传导通路有关,是具有治疗老年痴呆潜能的化合物。

• 单位
  上海交通大学医学院附属仁济医院; 中国医学科学院药物研究所