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摘要
目的 探讨黄连-大黄改善2型糖尿病(T2DM)肝脏胰岛素抵抗的作用机制。方法 将符合成模标准的30只T2DM大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.10 g/kg)、黄连-大黄低剂量组(1.18 g/kg)、黄连-大黄中剂量组(2.36 g/kg)、黄连-大黄高剂量组(4.72 g/kg),每组6只，随机选取6只正常Wistar大鼠为正常组，连续干预8周。生化法检测大鼠空腹血糖(FBG);酶联免疫吸附测定法检测大鼠空腹血清胰岛素(FINS)及肝脏组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-10(IL-10)水平；计算胰岛素抵抗指数；HE染色法观察大鼠肝脏病理变化，油红O染色法观察肝脏脂质异位沉积情况；Western blotting法检测肝脏组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶1(Caspase 1)、胰岛素受体底物2(IRS2)、磷酸化胰岛素受体底物2(p-IRS2Ser731)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)的蛋白表达。结果 与模型组比较，二甲双胍组及黄连-大黄中、高剂量组大鼠的FBG水平及HOMA-IR均降低(P<0.05,P<0.01),仅二甲双胍组及黄连-大黄中剂量组FINS水平升高(P<0.05,P<0.01);与二甲双胍组比较，黄连-大黄低剂量组FBG水平升高(P<0.01),FINS水平降低(P<0.05)。HE染色显示二甲双胍组大鼠肝脏肝索排列相对整齐，可见少量炎性细胞浸润；黄连-大黄低剂量组大鼠肝索排列欠规则，可见炎性细胞浸润，较多肝细胞空泡变性；黄连-大黄中剂量组大鼠肝索排列较整齐，散见点灶状炎性细胞浸润；黄连-大黄高剂量组大鼠肝索排列相对整齐，少量炎性细胞浸润及肝细胞空泡变性。油红O染色显示，与模型组比较，二甲双胍组与黄连-大黄中、高剂量组平均光密度降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较，二甲双胍组与黄连-大黄中、高剂量组IL-1β、IL-18水平降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较，二甲双胍组大鼠肝脏组织NLRP3、ASC和Caspase 1的蛋白表达均降低(P<0.05),黄连-大黄中、高剂量组NLRP3与Caspase 1蛋白表达降低(P<0.05);与二甲双胍组比较，黄连-大黄低剂量组ASC蛋白表达水平升高(P<0.05)。与模型组比较，二甲双胍组与黄连-大黄中、高剂量组大鼠p-IRS2Ser731/IRS2值降低(P<0.05),p-Akt/Akt值升高(P<0.05)。结论 黄连-大黄可以有效改善T2DM肝脏胰岛素抵抗，抑制NLRP3炎性小体活化介导的炎症反应，减轻脂肪异位沉积，进而改善胰岛素信号传导可能是其潜在作用机制之一。
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单位成都中医药大学附属医院; 陕西中医药大学; 陕西中医药大学附属医院
