JAK1/2抑制剂 momelotinib 的合成工艺研究

作者：杜世美; 李颖修; 陈延峰; 罗勇; 徐莉英^*; 赵燕芳^*

来源：中国药物化学杂志, 2019, 29(02): 131-134.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2019.02.009

• momelotinib
• JAK1/2抑制剂
• 骨髓纤维化
• 工艺优化

目的对JAK1/2抑制剂momelotinib的合成工艺进行优化。方法以4-甲基苯硼酸为起始原料,依次经氧化、苯硼酸酯化、Suzuki偶联和成酰胺缩合得到中间体N-(氰甲基)-4-(2-氯嘧啶-4-基)苯甲酰胺(6);以4-氟硝基苯为另一起始原料,经亲核取代和还原反应制得中间体4-(4-吗啉基)苯胺(9);中间体6与中间体9经C-N偶联制得目标化合物momelotinib。结果与结论目标化合物的结构经MS、1H-NMR和13C-NMR确证。总收率为38.8%(以4-甲基苯硼酸计),产品纯度达99.90%(HPLC法)。本路线的原料廉价易得,涉及的中间体均易制备并纯度较高,所用试剂均为常用试剂,反应条件温和,后处理简单,可为工业化生产提供参考。

• 单位
  基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室; 沈阳药科大学