融合基因阳性肺腺癌的病理组织学特征及与砂粒体的相关性研究

作者：沈旭霞; 王瑞; 孙艺华; 陈海泉; 李媛

来源：中国癌症杂志, 2016, 26(08): 655-661.

DOI：10.19401/j.cnki.1007-3639.2016.08.003

• 融合基因
• 肺腺癌
• 砂粒体

背景与目的:间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(c-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase,ROS1)和RET融合基因被陆续证实为肺腺癌的驱动基因突变,并可在靶向治疗中获益。该研究旨在阐述融合基因阳性肺腺癌病理组织学特征,并探讨砂粒体与融合基因阳性肺腺癌的相关性。方法:收集复旦大学附属肿瘤医院原发肺腺癌患者手术切除新鲜标本和石蜡固定标本,检测肺腺癌标本中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、鼠类肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,K-ras)、ALK、RET和ROS1基因突变状态。选取融合基因阳性肺腺癌病例44例(9例ROS1阳性,20例K-ras阳性,15例RET阳性)和融合基因阴性肺腺癌111例(20例EGFR突变,20例K-ras突变,71例未检测出基因突变)用于本项研究。根据2015年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)肺腺癌新分类评估融合基因组与无融合基因组的病理组织学形态特征,并观察肺腺癌组织中砂粒体的数量及其分布的特征,并探讨砂粒体与融合基因阳性肺腺癌的相关性。结果:融合基因组中主要组织学亚型为腺泡状亚型(19/44,43.2%)和实体亚型(13/44,29.5%),无融合基因组主要组织学亚型为腺泡状亚型(50/111,45.0%)。实体亚型更多见于融合基因组,但两组间主要组织学亚型差异无统计学意义(P=0.060)。含印戒细胞成分、微乳头结构、黏液筛状结构及细胞外黏液分泌在融合基因组中阳性率均显著高于无融合基因组(P=0.000,P=0.044,P=0.000,P=0.010)。砂粒体在融合基因组阳性率显著高于无融合基因组(P=0.000),并且砂粒体与微乳头及黏液筛状结构具有显著相关性(P=0.000)。结论:实体亚型及腺泡状亚型常见于融合基因阳性肺腺癌。砂粒体、微乳头、细胞外黏液分泌、黏液筛状结构及含印戒细胞成分等特征性组织学形态与融合基因阳性肺腺癌密切相关,并且砂粒体与微乳头结构和(或)黏液筛状结构往往同时存在。通过对肺腺癌的特征性形态学观察对肺腺癌基因检测的优先性筛选具有指导意义。

• 单位
  复旦大学附属肿瘤医院