转移性延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌一线靶免联合疗效分析

作者：陈俊儒; 赵俊杰; 徐云泽; 孔文; 危文素; 何立儒; 周芳坚; 薛蔚; 魏强; 董培; 张进; 曾浩^*

来源：中华泌尿外科杂志, 2023, 44(06): 410-415.

DOI：10.3760/cma.j.cn112330-20230523-00182

• 癌, 肾细胞
• 延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌
• 系统治疗
• 预后
• 疗效

目的探讨一线靶免联合治疗对转移性延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌(FH-deficient RCC)的临床疗效。方法回顾性分析四川大学华西医院(44例)、上海交通大学医学院附属仁济医院(27例)和中山大学肿瘤防治中心(16例)2019年3月至2022年8月收治的接受一线靶免联合治疗的转移性FH-deficient RCC患者的临床病理和基因测序资料。共87例患者, 男57例, 女30例, 男女比例为1.9∶1, 中位年龄37(30, 47)岁。肿瘤中位直径为7.5(5.0, 10.0)cm。61例(70.1%)为FH胚系突变, 26例(29.9%)为FH体系突变。49例(56.3%)为初诊转移, 38例(43.7%)为异时转移。最常见的转移部位分别为淋巴结(41/87, 47.1%)、骨(33/87, 37.9%)、肝脏(22/87, 25.3%)和肺(14/87, 16.1%)。15例(17.2%)FH蛋白表达弱阳性, 59例(67.8%)PD-L1表达阳性。87例采用的治疗方案分别为信迪利单抗联合阿昔替尼方案52例(59.8%), 帕博利珠单抗联合卡博替尼方案6例(8.0%), 替雷利珠单抗联合阿昔替尼方案6例(6.9%), 帕博利珠单抗联合阿昔替尼方案5例(5.7%), 特瑞普利单抗联合阿昔替尼方案4例(4.6%), 其他方案13例(14.9%)。采用Kaplan-Meier生存曲线评估生存资料, 并用log-rank检验比较不同治疗方案的生存差异。结果本研究87例一线靶免联合治疗的总体客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为39.1%和89.7%, 中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为16.5(11.0, 22.1)个月和71.0(22.9, 71.0)个月。一线信迪利单抗联合阿昔替尼方案的ORR和DCR分别为44.2%和92.3%, 中位PFS为17.3(11.2, 37.6)个月, 中位OS未达到。一线替雷利珠单抗联合阿昔替尼方案的疗效差于其他治疗方案(PFS:4.0个月与16.6个月, P<0.01;OS:22.0个月与71.0个月, P=0.043)。亚组分析结显示, 有肝转移患者的OS明显短于无肝转移患者(26.3个月与71.0个月, P=0.021), 其他临床资料亚组比较的PFS和OS差异均无统计学意义(P>0.05)。结论一线靶免联合治疗对于转移性FH-deficient RCC的疗效较好, 能显著延长患者的生存时间。

• 单位
  中山大学肿瘤防治中心; 四川大学华西医院; 上海交通大学医学院附属仁济医院