LC-MS/MS法测定人血浆中曲格列汀的浓度及2种片剂药动学比较研究

作者：谢朋飞; 崔宏娣; 陈元璐; 龙辉; 金玉; 任军; 李雪芳; 杨鹏; 周燕; 张永东

来源：广东药学院学报, 2020, 36(04): 451-457.

DOI：10.16809/j.cnki.2096-3653.2020020601

• 琥珀酸曲格列汀片
• 液相串联质谱法
• 药动学
• 生物等效性

目的建立测定人血浆中曲格列汀浓度的LC-MS/MS法,考察空腹和餐后条件下2种琥珀酸曲格列汀片的人体药动学特征,并初步评价其生物等效性。方法空腹8例健康受试者和餐后8例健康受试者,采用单中心、单剂量、随机、开放、双周期、双交叉试验设计,受试者单次口服琥珀酸曲格列汀片受试制剂100 mg和参比制剂（Zafatekl?） 100 mg,清洗期18 d,用LC-MS/MS法测定血浆中曲格列汀的浓度,用Win Nonlin7.0软件按非房室模型计算药动学参数,评价受试药物和参比药物的生物等效性。结果空腹试验受试制剂和参比制剂主要药动学参数:Tmax分别为（2.31±1.0）、（1.34±0.94） h; Cmax分别为（0.6±0.2）、（0.56±0.1） mg/L; AUC0-t分别为（6.25±1.16）、（6.14±1.08）(mg·h)/L; AUC0-∞分别为（6.34±1.17）、（6.22±1.09）(mg·h)/L。餐后试验受试制剂和参比制剂主要药动学参数:Tmax分别为（1.69±0.73）、（2.19±1.3） h; Cmax分别为（0.58±0.18）、（0.56±0.18） mg/L; AUC0-t分别为（6.28±0.97）、（6.45±0.95）(mg·h)/L;AUC0-∞分别为（6.37±0.96）、（6.56±0.94）(mg·h)/L。空腹试验受试制剂和参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比90%置信区间分别为83.64%～129.13%、95.18%～108.54%和95.23%～108.84%。餐后试验受试制剂和参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比90%置信区间分别为82.41%～131.22%、92.85%～101.92%和92.54%～101.71%。结论所建立的LC-MS/MS法能快速、准确测定人血浆中曲格列汀的浓度;两制剂在本试验空腹及餐后给药条件下Cmax不具有生物等效性。

• 单位
  上海海虹实业（集团）巢湖今辰药业有限公司; 郴州市第一人民医院