基于咔唑的单-/双-硫代碳酰腙衍生物的合成及Cdc25B/PTP1B抑制活性评价

作者：李英俊^*; 杨凯栋; 靳焜; 高立信; 盛丽; 刘雪洁; 杨鸿境; 林乐弟; 李佳^*

来源：有机化学, 2020, 40(01): 162-197.

• 硫代碳酰腙
• 咔唑
• 合成
• Cdc25B和PTP1B抑制剂
• 分子对接
• DFT计算

合成了一系列新型的基于咔唑的单-/双-硫代碳酰腙衍生物.利用IR、1H NMR、13C NMR和元素分析对其进行了结构表征.评价了目标化合物对Cdc25B和PTP1B的抑制活性,讨论了其结构与活性的关系.实验结果显示,大部分目标化合物对Cdc25B和PTP1B表现出良好的抑制活性.其中,1,5-双[(9-戊基-3-咔唑基)亚甲基]硫代碳酰腙(4d)对Cdc25B的抑制活性最高,IC50为(0.23±0.02)μg/m L.1,5-双[(9-乙基-3-咔唑基)亚甲基]硫代碳酰腙(4a)对PTP1B的抑制活性最高, IC50为(1.00±0.16)μg/m L.对目标化合物4a和4d进行分子对接研究和密度泛函理论(DFT)计算,结果表明,目标化合物4d和4a分别进入到了Cdc25B和PTP1B酶的活性位点区域,有活性作用的主要是硫代碳酰腙和咔唑基团.

• 单位
  化学化工学院; 中国科学院上海药物研究所; 国家新药筛选中心; 大连理工大学; 精细化工国家重点实验室; 辽宁师范大学