新型抗炎药物UTLOH-4e的抗痛风药理作用研究

作者:尹竹君; 李莉; 曾瑾; 袁天敏; 蒿青; 邵佳驹; 鄢良春; 张翼冠; 赵军宁*
来源:中国药学杂志, 2021, 56(12): 979-987.

摘要

目的评价一种新型化合物UTLOH-4e的镇痛、抗炎、降尿酸和抗痛风活性。方法利用高效液相色谱法、核磁共振碳谱及氢谱鉴定化合物纯度及结构。分别利用醋酸致扭体反应、蛋清致足肿胀模型评价UTLOH-4e的镇痛、抗炎活性;利用氧嗪酸钾盐诱导的急性高尿酸血症模型评价UTLOH-4e的降尿酸作用,生化试剂盒检测血清中尿酸、肌酐、尿素氮含量以及肝脏中黄嘌呤氧化酶的活性;采用尿酸钠踝关节腔注射诱导的急性痛风性关节炎模型评价UTLOH-4e的抗痛风作用,测定动物的足肿胀度,ELISA法测定血清中白介素-1β(interleukin, IL-1β)水平,HE染色观察踝关节病理改变。结果成功制备了新型化合物UTLOH-4e,纯度为98.14%。药效研究结果表明,UTLOH-4e各剂量组均能抑制醋酸致小鼠扭体反应,显著降低蛋清所致足肿胀,显著降低急性高尿酸血症模型小鼠血清尿酸水平,降低急性痛风性关节炎模型大鼠足肿胀度,降低血清中IL-1β含量,改善滑膜组织中炎性细胞浸润情况。结论 UTLOH-4e是一种新型的镇痛、抗炎药物,具有降尿酸、抗痛风的作用,该作用可能与其抑制肝脏黄嘌呤氧化酶活性以及抑制炎性细胞因子释放有关。