无脉络膜症一家系的临床观察及基因突变检测

作者：孟庆丰; 孙清; 杨明明; 滕岩

来源：中华眼底病杂志, 2017, 33(01): 48-51.

• 脉络膜疾病/诊断
• 眼疾病,遗传性
• DNA突变分析

目的观察一个无脉络膜症(CHM)家系的临床表现和CHM基因突变位点及其类型。方法一个CHM家系4代15名成员纳入研究。其中,患者5例,女性致病基因携带者2名,健康成员8名。患者中男性4例,女性1例。所有受试者均行最佳矫正视力(BCVA)、间接检眼镜、荧光素眼底血管造影、光相干断层扫描、视野、全视野视网膜电图(ERG)检查。3年后仅对患者进行随访。随访时均行BCVA检查,女性患者同时行视野检查。采集所有受试者外周静脉血5 ml,提取基因组DNA,扩增候选基因CHM基因的15个外显子及外显子-内含子交界区位点附近的序列,直接测序法检测基因突变位点;通过蛋白数据库模拟蛋白结构,应用Deep View v4.0.1软件预测变异结果。同时招募180名健康志愿者作为对照组进行CHM基因测序比对。结果 4例男性患者中,3例成年患者分别在年龄<10、10、30岁时出现视力下降;平均BCVA为0.43;眼底呈典型CHM改变。仅存中央微小视野。全视野ERG视杆和视锥细胞反应均呈熄灭状。黄斑中心凹外椭圆体带消失。3年后随访时,平均BCVA为0.11,平均BCVA下降0.320。1例未成年患者双眼BCVA均为1.0;眼底仅见视盘周围环形区域颜色变淡;周边视野存在相对暗点。女性患者在年龄50岁时出现视力下降;双眼BCVA分别为0.5、0.25;眼底呈典型CHM改变。右眼周围视野可见相对暗点,左眼视野大面积绝对和相对暗点。3年后随访时,双眼BCVA均为0.2,平均BCVA下降0.175。2名女性致病基因携带者中,1名仅眼底周边部可见有斑片状色素沉着和视网膜色素上皮萎缩斑;1名晶状体轻度混浊,眼底、全视野ERG正常。患者及致病基因携带者DNA测序发现CHM基因第15外显子存在一个新的错义突变c.1837G>A。人类Rep-1蛋白分子结构和剪接突变造模结果显示,Rep-1蛋白C末端结构改变导致Rep-1分子结构域缺失,影响与Rab蛋白相互作用,导致整个蛋白的构象改变。结论 CHM基因突变位点c.1837G>A(p.D613N)是该家系的致病基因;女性致病基因携带者可有不同临床表型。

• 单位
  第一临床医学院; 哈尔滨医科大学; 爱尔眼科医院