脊髓DMT1亚硝基化修饰与瑞芬太尼诱发大鼠痛觉过敏机制的关系

作者：舒瑞辰; 李媛; 张增利; 王凯元; 王国林; 尹毅青^*

来源：中华麻醉学杂志, 2023, 43(11).

• 瑞芬太尼
• 痛觉过敏
• 离子转运
• 亚硝基化合物

目的探讨脊髓二价金属离子转运体1(DMT1)亚硝基化修饰与瑞芬太尼诱发大鼠痛觉过敏机制的关系。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠40只, 2～3月龄, 体质量240～260 g, 采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)尾静脉输注生理盐水0.1 ml·kg-1·min-1 60 min;瑞芬太尼组(R组)尾静脉输注瑞芬太尼1.0 μg·kg-1·min-1 60 min;L-NAME组(C+L组)腹腔注射一氧化氮合酶抑制剂L-NAME 30 mg/kg, 10 min后尾静脉输注生理盐水0.1 ml·kg-1·min-1 60 min;瑞芬太尼+L-NAME组(R+L组)腹腔注射L-NAME 30 mg/kg, 10 min后尾静脉输注瑞芬太尼1.0 μg·kg-1·min-1 60 min。分别于静脉输注前24 h、输注结束后6、24和48 h(T0～3)时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。最后一次测定痛阈后麻醉状态下处死大鼠, 取L4～6脊髓标本, 采用实时定量PCR法检测脊髓nNOS和DMT1 mRNA的表达;生物素转化法提取亚硝基化蛋白质, Western blot法检测nNOS、总体DMT1和亚硝基化DMT1的表达;分光光度法测定脊髓NO含量;原子吸收分光光度计法测定脊髓铁含量。结果与C组比较, R组T1～3时MWT降低, TWL缩短, R组和R+L组脊髓nNOS及其mRNA和亚硝基化DMT1表达上调, NO和铁含量升高(P<0.05);C+L组各指标差异均无统计学意义(P>0.05);与R组比较, R+L组T1～3时MWT升高, TWL延长, 脊髓nNOS及其mRNA和亚硝基化DMT1表达下调, NO和铁含量降低(P<0.05);与C+L组比较, R+L组T1～3时MWT降低, TWL缩短, 脊髓nNOS及其mRNA和亚硝基化DMT1表达上调, NO和铁含量升高(P<0.05);各组脊髓DMT1 mRNA和总体DMT1表达比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论脊髓nNOS激活引起NO生成增加, 介导DMT1亚硝基化修饰, 可能与瑞芬太尼诱发大鼠痛觉过敏的机制有关。

• 单位
  天津医科大学总医院; 天津医科大学