摘要
目的 探讨直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAA)对慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)及其亚群单核细胞样髓源性抑制细胞(monocytic myeloid-derived suppressor cells,M-MDSC)表达的影响。方法 选择广州中山大学附属第三医院2016年6月至2017年6月未经治疗的32例CHC患者,同时选取16名健康志愿者作为对照。在DAA治疗前、DAA治疗4周、DAA治疗12周(即疗程结束时)和疗程结束后12周4个时间节点分别提取CHC患者PBMC,采用流式细胞术检测PBMC中MDSC及M-MDSC的频率。统计学分析采用t检验、U检验和χ2检验。结果 DAA治疗后,所有患者均获得快速病毒学应答,未出现病毒学突破。DAA治疗前,CHC患者的MDSC频率为2.18%,高于健康对照者的0.60%,差异有统计学意义(Z=-4.593,P<0.01),且MDSC频率与HCV RNA(r=0.688,P<0.01)和AST(r=0.735,P<0.01)的水平呈正相关。DAA治疗4周时,MDSC频率下降(1.07%),与健康对照者比较,差异无统计学意义(Z =-1.221,P>0.05),但DAA治疗12周时,又明显升高(1.64%),与健康对照者比较,差异有统计学意义(Z=-3.117,P=0.002),在疗程结束后12周时,再次下降到1.29%,与健康对照者比较,差异无统计学意义(Z=-1.387,P=0.664)。M-MDSC的变化与其略有不同,DAA治疗前,CHC患者外周血中M-MDSC高于健康对照者(1.66%比0.81%),差异有统计学意义(Z=-2.745,P<0.01),DAA治疗4周、12周和疗程结束后12周,M-MDSC分别为0.91%、1.09%和1.10%,与健康对照者比较,差异均无统计学意义(Z=-0.589、-1.028、-0.486,均P>0.05)。结论 DAA治疗后,CHC患者外周血中MDSC和M-MDSC均可恢复至正常水平。
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