阿司匹林对喉癌细胞顺铂敏感性影响及机制探讨

作者：刘炜; 于锋^*; 周毅波; 黄佳丽; 邹子柔

来源：中华肿瘤防治杂志, 2019, 26(13): 902-907.

DOI：10.16073/j.cnki.cjcpt.2019.13.002

• 阿司匹林
• 喉癌
• 顺铂
• 增殖
• 凋亡
• 迁移

目的最近几十年喉鳞状细胞癌的总体5年生存率并未得到实质性改善,这可能与顺铂(cisplatin,DDP)等化疗药面临的临床耐药有关,而以往的研究指出阿司匹林(aspirin,ASA)可以提高DDP的化疗敏感性。本研究旨在分析DDP联用ASA对喉癌TU686细胞增殖的抑制作用,以及对TU686细胞迁移及凋亡的影响,并探讨其可能的抗肿瘤机制。方法细胞增殖检测试剂盒8(cell counting kit 8,CCK8)法检测不同浓度(1.2、1.5、1.8和2.1mg/mL)ASA单独作用时对TU686细胞的抑制作用。CCK8法检测固定浓度为1.2mg/mL的ASA和1.0μg/mL的DDP联合作用后对TU686细胞活力的抑制作用,分组为CON(0加药)、DDP、ASA和DDP+ASA 4组。利用流式细胞术,通过AnnexinⅤ-FITC/PI双染色法检测联合用药对细胞凋亡的影响;划痕实验检测DDP联用ASA后TU686细胞迁移能力的变化情况;并通过蛋白质印迹实验从蛋白翻译水平检测相关调控细胞凋亡及迁移的蛋白的表达变化。结果喉癌TU686细胞在1.2～2.1mg/mL ASA浓度作用下,细胞增殖活力分别为(48.152±4.487)%、(40.885±5.521)%、(26.483±3.040)%和(6.317±0.819)%,与CON组细胞活力(100±0.005)%相比,差异有统计学意义,均P<0.05。以CON组细胞活力(100±0.005)%为标准,DDP、ASA和DDP+ASA组细胞活力分别为(93.358±5.670)%、(48.152±4.487)%和(26.378±2.600)%,FDDP=43.956,P<0.001;FASA=705.306,P<0.001;FDDP+ASA=13.219,P=0.007。DDP和ASA主效应均有统计学意义,两者联合具有协同作用。CON、DDP、ASA和DDP+ASA组细胞凋亡率分别为3.367±0.503)%、(6.767±0.651)%、(9.533±0.902)%和(15.466±0.751)%,FDDP=127.237,P<0.001;FASA=322.916,P<0.001;FDDP+ASA=9.377,P=0.016。DDP和ASA主效应差异均有统计学意义,两者联合具有协同作用。以CON组(相对细胞迁移率为1±0.005)为标准,DDP、ASA和DDP+ASA组相对细胞迁移率分别为0.871±0.042、0.718±0.031和0.417±0.036(FDDP=138.459,P<0.001;FASA=404.385,P<0.001;FDDP+ASA=22.256,P=0.002)。DDP和ASA主效应差异均有统计学意义,两者联合具有协同作用。蛋白质印迹法结果提示,DDP联用ASA对TU686细胞相关蛋白表达的影响,DDP和ASA的主效应差异均有统计学意义,两者联合具有协同作用。结论 ASA能够增强喉癌TU686细胞对DDP的化疗敏感性,DDP联用ASA能够显著抑制TU686细胞增殖活力和迁移能力,并促进其凋亡。

• 单位
  广州医科大学