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摘要
目的：研究高蛋白日粮对高脂诱导的肥胖小鼠脂代谢昼夜节律紊乱的调节作用。方法：120只SPF级C57BL/6J小鼠随机分成正常组、高脂组和高脂高蛋白组。干预第4周和第12周时监测小鼠活体代谢状态，饲养结束后分别于2时、8时、14时和20时处死小鼠，测定血脂和肝脂水平以及肝脏脂肪合成与分解代谢和生物钟相关基因的表达并分析昼夜节律变化规律。结果：高脂饲喂能够引起小鼠体质量和肥胖指数增加，活动期自主活动量和热量消耗减少。同时，伴随着血脂紊乱及肝脏脂质水平异常升高，具体表现为肝脏脂肪合成代谢关键酶乙酰辅酶A羧化酶和脂肪酸合成酶基因在活动期和休息期持续高水平表达，而脂肪分解代谢关键酶激素敏感性脂酶和乙酰辅酶A氧化酶基因表达量升高缓慢，昼夜差异规律改变。与高脂干预相比，高蛋白干预可明显增加活动期自主活动量和能量消耗，恢复脂肪合成酶基因活动期高、休息期低的表达节律，脂肪分解代谢关键酶基因ACOX亦在摄食后高水平表达，表现出明显的昼夜节律。进一步分析表明，高蛋白干预改善高脂所致的脂代谢节律紊乱与调节肝脏时钟基因即昼夜节律运动输出周期故障蛋白（circadian locomotor output cycle kaput,CLOCK）与脑和肌肉芳香烃受体核转运体样蛋白1(brain and muscle-Arnt-like protein 1,BMAL1)基因的表达密切相关。结论：高蛋白膳食可以缓解高脂饮食引起的肝脏生物钟紊乱，通过稳定昼夜节律改善小鼠肝脏脂代谢紊乱。
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