小儿风叶咳喘平合剂3个成分在大鼠体内的药代动力学研究

作者：叶孝吟; 栗铭; 杨骏; 唐洁; 石梦鸽; 张永; 韩涵; 张彤

来源：药物分析杂志, 2023, 43(03): 394-404.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2023.03.05

• 小儿风叶咳喘平合剂
• 麻黄碱
• 甘草次酸
• 对香豆酸
• 代谢产物
• 药代动力学
• 超高效液相色谱-电喷雾飞行时间质谱
• 超高效液相色谱串联质谱法

目的:对小儿风叶咳喘平合剂中3个主要药效成分在大鼠体内的代谢产物以及药代动力学进行研究。方法:基于超高效液相色谱-电喷雾飞行时间质谱（UHPLC-ESI TOF MS）方法，采用ACQUITY UPLC?HSS T3色谱柱（100 mm×2.1 mm, 1.8μm）,以0.1%甲酸水和乙腈为流动相进行梯度洗脱，流速为0.3 mL·min-1,质谱采用电喷雾离子源（ESI）,以正负离子模式采集多级质谱碎片信息，对大鼠灌胃小儿风叶咳喘平合剂后的血清、胆汁、尿液和粪便进行分析，结合离子碎片进行代谢产物鉴定分析；同时采用超高效液相色谱串联质谱（UHPLC-MS/MS）的技术进行药代动力学研究。以格列齐特为内标物，采用ACQUITY UPLC?BEH C18色谱柱（50 mm×2.1 mm, 1.7μm）,以0.1%甲酸水和乙腈为流动相进行梯度洗脱。血浆样品采用甲醇沉淀蛋白，采用ESI及多反应监测（MRM）,选择监测离子（麻黄碱m/z 166.2→148.1、甘草次酸m/z 471.2→453.2、对香豆酸m/z 162.9→119.1、内标m/z 322→170）。小儿风叶咳喘平合剂分别按2、5、10 mL·kg-1灌胃，测定其中3个成分的质量浓度，并用DAS 3.1软件计算药代动力学参数。结果:共鉴定出3个原型及10个代谢产物[Ⅰ相（去甲基化、氧化）代谢、Ⅱ相（甲基化、硫酸酯化、葡萄糖醛酸苷化结合）代谢];3个成分在血浆中无干扰，专属性符合要求；规定范围内线性关系良好（r均>0.995 0）;提取回收率和基质效应在接收范围之内；常温、进样器、冻融稳定性均符合要求；3个成分均符合二室模型。结论:采用UHPLC-ESI-TOF的方法鉴定了小儿风叶咳喘平合剂中3个主要药效成分的代谢产物，同时采用UHPLC-MS/MS的技术对3个成分在大鼠体内的血药浓度进行检测，并计算药代动力学参数，为进一步了解小儿风叶咳喘平合剂体内过程，探索功效物质基础提供理论依据。

• 单位
  上海市黄浦区香山中医医院; 上海中医药大学