敲除TSP-1对小鼠急性肝损伤保护作用的机制

作者：吴敏; 冯伟珂; 占一姗; 王剑巧; 曾金娣; 李科浩; 张守华; 陶强; 占敏^*

来源：广东医学, 2024, 45(02): 152-158.

DOI：10.13820/j.cnki.gdyx.20232158

• 血小板反应蛋白1
• 四氯化碳
• 急性肝损伤

目的 研究敲除血小板反应蛋白1(thrombospondin 1, TSP-1)在四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝损伤中的保护作用。方法 选取C57BL/6J小鼠16只，TSP-1基因敲除小鼠8只：C57BL/6J小鼠分为WT组和WT+CCl4组，TSP-1基因敲除小鼠为TSP-1-/-+CCl4组；WT+CCl4和TSP-1-/-+CCl4组给予0.5 mL CCl4+9.5 mL/kg橄榄油进行腹腔注射建立急性肝损伤模型，WT组注射橄榄油10 mL/kg作为对照。通过HE染色以及血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)观察各组小鼠肝脏损伤情况及炎症反应程度；同时检测肝组织丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)的含量并通过免疫组化和TUNEL检测凋亡的变化。结果 敲除TSP-1对CCl4诱导的急性肝损伤具有明显的改善作用，表现为血清AST、ALT、IL-6和TNF-α的降低和肝细胞坏死的减少，以及降低MDA含量和升高GSH含量，减少肝组织中凋亡及caspase-3的表达。结论 敲除TSP-1对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用，其机制可能与抑制炎症、氧化应激和细胞凋亡相关。

• 单位
  井冈山大学附属医院; 九江学院附属医院; 江西省儿童医院