腺病毒介导肝细胞生长因子基因治疗大鼠肺气肿

作者：孙琰玮; 李宝平^*; 范慧慧

来源：中华实验外科杂志, 2022, 39(03): 475-479.

• 肺气肿
• 腺病毒
• 血管新生
• 凋亡

目的评价携带人肝细胞生长因子基因重组腺病毒对大鼠肺气肿的治疗作用并探索其机制。方法健康8周龄Wistar大鼠24只, 雌雄不限, 体重180～200 g, 由山西医科大学生理实验动物中心提供。数字序号随机分为3组, 每组8只, A组为健康对照, B组为病理对照, C组为治疗组。采用单纯被动烟熏法制作Wistar大鼠肺气肿模型, 携带人肝细胞生长因子基因的腺病毒(Ad-HGF)经尾静脉注入大鼠体内, 对照组注射同等剂量的生理盐水, 同期设立健康对照组。于转染48 h时尾静脉采血留血清, 酶联免疫吸附试验(ELISA)测定人源肝细胞生长因子的表达情况。治疗4周后, 对各组大鼠腹主动脉采血行动脉血气分析, 取肺组织行苏木精-伊红(HE)染色进行病理评价, 采用免疫组织化学法测定增殖核抗原及平均血管密度, 原位末端标记法测定各组大鼠肺部细胞凋亡情况, 并对各组凋亡指数(AI)、增殖指数(PI)及平均血管密度, 各组间两两比较采用LSD法。结果人源肝细胞生长因子在大鼠体内高度表达, 且在转染48 h时血浆浓度仍达到58.493 ng/ml;肺气肿模型组、治疗组均出现肺气肿改变, 但治疗组较轻;治疗组动脉血气分析氧饱和度明显高于对照组[(88.750±4.330)%比(83.500±5.424)%, F=16.548, P<0.05];肺部细胞AI在肺气肿组模型、治疗组大鼠明显高于正常对照组, 但治疗组明显低于模型组[(16.228±1.432)%比(33.975±2.480)%, F=926.804, P<0.01];治疗组细胞PI及肺部平均血管密度明显高于对照组[(7.273±0.943)个/mm2比(4.268±0.234)个/mm2, F=280.346, P<0.01]。结论静脉注射携带肝细胞生长因子基因的腺病毒通过促进肺血管新生, 肺部细胞增殖达到对大鼠肺气肿病变的修复作用。

• 单位
  山西医科大学第二医院