甲酰肽受体2通过p38 MAPK通路参与复发性流产的发生

作者：李安娜; 房振亚; 周美娟; 李淑贤; 赵曼; 郭君君; 张美华^*

来源：解剖学报, 2022, 53(06): 785-792.

DOI：10.16098/j.issn.0529-1356.2022.06.013

• 甲酰肽受体2
• 复发性流产
• 滋养细胞
• p38 MAPK信号通路
• 免疫荧光
• 免疫印迹法
• 人

目的 探讨甲酰肽受体2(FPR2)在复发性流产患者(RSA)绒毛组织中的表达，及其对滋养细胞增殖、迁移和侵袭的影响及作用机制。明确FPR2对滋养细胞功能的影响，分析其在复发性流产中的作用，并对机制进行探讨。方法 收集临床样本(正常30例，RSA30例),利用免疫组织化学染色、Real-time PCR和Western blotting等方法，分析FPR2在RSA患者和正常绒毛组织间的定位和表达差异；应用CRISPR/Cas-9技术，对人绒毛膜滋养细胞系HTR-8/Svneo的FPR2进行敲降并验证；采用CCK-8实验、划痕实验、Transwell实验检测FPR2敲降后滋养细胞增殖、迁移和侵袭能力改变；单独或联合使用p38 MAPK抑制剂SB203580后，采用免疫荧光染色和Western blotting分析FPR2敲降后磷酸化的p38 MAPK(p-p38 MAPK)及p38 MAPK的表达水平；采用CCK-8实验、划痕实验、Transwell实验检测滋养细胞增殖、迁移和侵袭能力改变。结果 复发性流产患者绒毛组织FPR2表达增加；FPR2敲低显著提高了HTR-8/Svneo细胞增殖、迁移和侵袭能力。FPR2敲低显著上调p-p38 MAPK表达水平，而加入SB203580抑制p38 MAPK通路后，FPR2敲降对滋养细胞的迁移和侵袭能力增强作用被部分逆转。结论 FPR2在RSA患者绒毛滋养细胞中高表达，并通过p38 MAPK信号通路抑制滋养细胞的迁移、侵袭，可能在复发性流产发生中发挥重要作用。