7.0 T MR T2WI和DTI定量分析改良双环己酮草酰二腙小鼠脱髓鞘与髓鞘再生模型的研究

作者：丁爽; 杜思霖; 曾春; 陈晓娅; 谭泽昀; 韩永良; 张小辉; 李咏梅

来源：中华放射学杂志, 2021, 55(05): 540-547.

DOI：10.3760/cma.j.cn112149-20200721-00936

• 疾病模型,动物
• 脱髓鞘疾病
• 髓鞘再生
• 扩散张量成像

目的探讨改良的双环己酮草酰二腙(CPZ)诱导小鼠多发性硬化(MS)脱髓鞘及髓鞘再生模型的建立方法,并分析小鼠MS模型脱髓鞘及髓鞘再生的影像标记。方法收集30只C57BL/6雄性小鼠,并以羧甲基纤维素钠(CMCNa)适应灌胃1周后,随机分3组,分别造模成对照组(n=10)、脱髓鞘组(n=10)及髓鞘再生组(n=10)。对照组小鼠立即进行MR扫描及病理取材;脱髓鞘组小鼠每日1次使用CPZ-CMCNa悬浊液连续灌胃诱导急性脱髓鞘6周,然后进行MR扫描及病理取材;髓鞘再生组小鼠每日1次使用CPZ-CMCNa悬浊液连续灌胃6周,停止灌胃并恢复正常饮食4周,最后进行MR扫描及病理取材。以胼胝体喙部(rCC)、喙部两侧正常表现白质(NAWM)及双侧大脑皮层(Cx)作为ROI,采用单因素方差分析比较3组归一化T2WI(T2-normalized)、各向异性分数(FA)、平均扩散率(MD)、轴向扩散系数(AD)及径向扩散系数(RD)变化及差异。结果成功建立了小鼠MS模型脱髓鞘及髓鞘再生模型。对照组、脱髓鞘组和髓鞘再生组rCC的T2-normalized值分别为0.47±0.03、0.72±0.04、0.54±0.04,差异具有统计学意义(F=90.511,P<0.05);组间两两比较差异具有统计学意义(P<0.05)。3组NAWM及Cx的T2-normalized值差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组、脱髓鞘组和髓鞘再生组rCC的FA值(分别为0.36±0.04、0.29±0.03、0.32±0.05),MD值[分别为(0.572±0.015)、(0.598±0.034)、(0.626±0.043)×10-3 mm2/s],AD值[(0.79±0.04)、(0.77±0.06)、(0.83±0.04)×10-3 mm2/s]及RD值[(0.46±0.02)、(0.51±0.03)、(0.53±0.05)×10-3 mm2/s]差异均有统计学意义(P<0.05),且两两比较发现脱髓鞘组与对照组FA值差异具有统计学意义(P<0.05);髓鞘再生组与对照组MD值差异有统计学意义(P<0.05);髓鞘再生组与脱髓鞘组AD值差异具有统计学意义(P<0.05),脱髓鞘组、髓鞘再生组与对照组RD值差异均有统计学意义(P<0.05)。3组的NAWM及Cx各项扩散张量成像(DTI)参数差异均无统计学意义(P>0.05)。劳克坚牢蓝-伊红染色显示脱髓鞘组胼胝体喙部髓鞘丢失,髓鞘再生组胼胝体喙部部分再生修复。结论改良CPZ-CMCNa模型能够选择性诱导rCC脱髓鞘及髓鞘再生;利用T2WI联合DTI可以定量检测改良CPZ-CMCNa模型rCC脱髓鞘和髓鞘再生变化,为研究MS病灶变化提供理论依据。

• 单位
  重庆医科大学附属第一医院