AMG-102通过调控c-Met/PI3K/Akt通路抑制喉鳞癌细胞增殖和诱导凋亡

作者：曹峰; 吕欣; 董凯峰; 范才; 张建军; 陈坤; 张燚; 马博敬; 侯春立; 张翠红^*

来源：中华肿瘤杂志, 2020, 42(02).

• AMG-102
• 喉肿瘤
• 癌, 鳞状细胞
• 增殖
• 凋亡
• c-Met
• PI3K/Akt

目的探讨c-Met抑制剂AMG-102对喉鳞癌Hep-2细胞增殖和凋亡的影响及潜在机制。方法分别以2.5、5和10 μmol/L的AMG-102处理喉鳞癌Hep-2细胞, 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测AMG-102对Hep-2细胞的增殖抑制作用, 流式细胞术和Hoechst染色法检测细胞凋亡情况。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测凋亡相关基因的mRNA表达, Western blot检测c-Met/PI3K/Akt通路相关蛋白的表达。结果与对照组比较, 2.5、5、10 μmol/L AMG-102处理Hep-2细胞24 h的增殖率分别为(89.8±1.1)%、(79.8±1.0)%和(69.1±1.2)%, 处理48 h的增殖率分别为(76.8±2.0)%、(60.2±1.1)%和(49.8±1.2)%, 处理72 h的增殖率分别为(50.1±2.0)%、(41.5±1.1)%和(33.6±1.0)%, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。2.5、5、10 μmol/L AMG-102处理Hep-2细胞48 h的凋亡率分别为(16.09±1.53)%、(27.51±2.02)%和(36.57±1.42)%, 明显高于对照组[(3.62±0.10)%], 差异均有统计学意义(均P< 0.05)。2.5、5、10 μmol/L AMG-102处理48 h, Hep-2细胞Bcl-2 mRNA的相对表达量分别为0.58±0.13、0.38±0.12和0.20±0.13, p-Met蛋白的相对表达量分别为80.0±3.8、50.6±4.2和28.5±1.3, p-PI3K蛋白的相对表达量分别为87.1±0.9、54.2±1.2和21.0±1.2, p-AKT蛋白的相对表达量分别为98.7±5.6、56.9±3.2和32.2±4.3, 均明显低于对照组(均P<0.05);Bax mRNA的相对表达量分别为1.78±0.13、2.37±0.14和3.05±0.13, caspase-3 mRNA的相对表达量分别为1.98±0.14、2.47±0.14和3.15±0.13, 均明显高于对照组(均P<0.05)。结论 c-Met抑制剂AMG-102通过调控c-Met/PI3K/Akt通路, 可以抑制喉鳞癌Hep-2细胞增殖, 诱导其凋亡。

• 单位
  河北医科大学第四医院; 河北医科大学第一医院