β-桧木醇联合替加环素对tet(X4)阳性大肠杆菌的体外协同抗菌作用

作者：张慕琛; 宋黄威; 邹之宇; 杨思源; 李会; 代重山; 刘德俊; 邵兵; 吴聪明; 沈建忠; 汪洋^*

来源：生物工程学报, 2023, 39(04): 1621-1632.

DOI：10.13345/j.cjb.220612

• β-桧木醇
• 替加环素
• tet(X4)
• 协同抗菌
• 铁稳态

质粒介导tet(X4)基因的出现和流行，严重影响替加环素(tigecycline)对临床多重耐药细菌感染的治疗效果，急需寻找有效的佐剂遏制替加环素耐药性。本研究采用微量棋盘稀释法、时间-杀菌曲线测定β-桧木醇(β-thujaplicin)和替加环素的体外联合抗菌表征，通过测定细菌细胞膜通透性、细菌胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量、铁含量以及替加环素含量等指标，来探究β-桧木醇和替加环素联合使用对tet(X4)基因阳性大肠杆菌(Escherichia coli)的抗菌作用机制。结果表明，β-桧木醇联合替加环素对tet(X4)基因阳性大肠杆菌具有体外协同抗菌效果，且β-桧木醇在抗菌作用浓度范围内无显著溶血性和细胞毒性。机制研究发现，β-桧木醇能显著增大细菌细胞膜的通透性，降低细菌胞内铁含量，干扰铁稳态，诱导细胞内ROS显著增加，从而发挥抗菌效果。进一步研究发现，β-桧木醇可通过干扰细菌铁代谢和增大细菌细胞膜通透性，协同增强替加环素的抗菌效果。本研究结果为β-桧木醇联合替加环素治疗tet(X4)基因阳性大肠杆菌感染提供了理论和实践基础。

• 单位
  北京市疾病预防控制中心; 中国农业大学