一类新型小檗碱衍生物的合成与生理活性

作者：蒋小飞; 刘九辉; 李虎; 张伟; 骆衡^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2019, 25(23): 156-164.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20192115

• 小檗碱
• 合成
• 衍生物
• 抗肿瘤
• 乙酰胆碱酯酶

目的:以具有多种生理活性的小檗碱为原料合成新型衍生物,并研究其细胞增殖抑制作用,抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的活性。方法:运用药效团整合策略将具有多种生理活性的小檗碱与抑制组蛋白去乙酰化酶的药效团异羟肟酸、邻苯二胺、巯基进行拼合,通过有机合成手段得到了7个文献未见报道的小檗碱新型衍生物,通过核磁共振氢谱(1H-NMR),碳谱(13C-NMR)和质谱(MS)进行结构表征,并采用噻唑蓝(MTT)比色法检测了7种小檗碱衍生物对人结肠癌细胞(HCT116),人肝癌细胞(Hep G2),人宫颈癌细胞(He La),人急性淋巴白血病细胞(CCRF-CEM)的增殖活性,采用Ellman法对乙酰胆碱酯酶(ACh E)和丁酰胆碱酯酶(Bu Ch E)抑制活性进行了测试。结果:含甲基酮的小檗碱衍生物同时具有较好细胞增殖抑制作用,抑制乙酰胆碱酯酶的活性,化合物5b对CCRF-CEM细胞株的版抑制浓度(IC50)达到了1.48μmol·L-1,对乙酰胆碱酯酶的抑制活性IC50为(0.38±0.004)μmol·L-1,明显高于先导化合物小檗碱。结论:目标化合物的合成路线为此类生物碱衍生物的合成与活性研究提供了参考,其中化合物5b细胞增殖抑制作用和乙酰胆碱酯酶抑制活性较强,后续值得进一步研究。

• 单位
  贵州师范学院; 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室; 材料学院