基于FXR/SHP/SREBP-1c及FXR/ApoCⅡ通路探讨健脾升清方对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂代谢的作用

作者：马继征; 朱佳杰; 宋德超; 王东方; 冯硕; 刘绍能; 陶夏平

来源：北京中医药大学学报, 2022, 1-18.

• 健脾升清方
• 非酒精性脂肪性肝病
• 脂代谢
• 法尼酯衍生物X受体
• 益气聪明汤
• 平胃散
• 大鼠

目的基于法尼酯衍生物X受体（FXR）/微小异源二聚体（SHP）/固醇调节元件结合蛋白1c （SREBP-1c）及FXR/载脂蛋白C-Ⅱ（ApoCⅡ）通路探讨健脾升清方调控非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型大鼠脂代谢的分子机制。方法 48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、健脾升清方高剂量组、健脾升清方中剂量组、健脾升清方低剂量组和奥贝胆酸组。除空白组正常饲养外，其余各组予高脂喂养12周建立NAFLD模型。健脾升清方高、中、低剂量组分别按15.2、7.6和3.8 g/kg剂量灌胃；奥贝胆酸组按10.0mg/kg剂量灌胃；空白组和模型组灌胃等量生理盐水。每日1次，持续4周。比较各组大鼠体质量和Lee’s指数。使用免疫酶法检测血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）含量，光学显微镜下观察肝组织炎症、脂肪变性和气球样变；免疫组织化学法及RT-PCR法分别检测肝脏FXR、SHP、SREBP-1c及FXR-ApoCⅡ蛋白及mRNA的表达。结果 ①健脾升清方高、中、低剂量组大鼠体质量、Lee’s指数、血清TC均低于模型组（P＜0.05）。②健脾升清方高、中、低剂量组大鼠肝组织炎症评分低于模型组（P＜0.01），中、低剂量组肝组织脂肪变性评分低于模型组（P＜0.05），中剂量组肝组织气球样变评分低于模型组（P＜0.01）。③健脾升清方高剂量组、奥贝胆酸组大鼠肝组织FXR蛋白表达高于模型组（P＜0.05）；模型组SHP及ApoCⅡ蛋白表达均低于空白组（P＜0.05），但各治疗组与模型组相比，差异均无统计学意义；健脾升清方中剂量组、奥贝胆酸组大鼠肝组织SREBP-1c低于模型组（P＜0.05）。④健脾升清方中剂量组大鼠肝组织FXRmRNA表达高于模型组（P＜0.05）；高剂量组SHPmRNA表达高于模型组（P＜0.05）；中剂量组、奥贝胆酸组SREBP-1cmRNA表达低于模型组（P＜0.01）；模型组ApoCⅡ低于空白组（P＜0.05），但各治疗组与模型组相比，差异均无统计学意义。结论健脾升清方可能通过调控FXR/SHP/SREBP-1c脂质代谢信号通路，促进胆固醇和甘油三酯的分解，改善模型大鼠肝组织脂肪变性及其炎症损伤，从而发挥治疗NAFLD的作用。

• 单位
  中国中医科学院广安门医院; 北京中医药大学东直门医院; 浙江省中医药研究院