基于TLR4/NF-κB通路探讨脑清通汤改善肝热痰瘀型高血压大鼠肾损害作用机制

作者：刘伟; 宋发萍^*; 张梅奎; 李佳晨; 王文斌

来源：辽宁中医药大学学报, 2023, 25(09): 38-42.

DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2023.09.009

• TLR4/NF-κB信号通路
• 脑清通汤
• 高血压肾损害
• 炎症

目的 基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路探讨脑清通汤改善肝热痰瘀型自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat,SHR）肾损害的作用机制。方法 复制肝热痰瘀型SHR大鼠模型，随机分为空白组（Control），模型组（Model），卡托普利组（Captopri）(10 mg/kg)，脑清通汤低（NQTT-L）、中（NQTT-M）、高（NQTT-H）剂量组（7.45、14.90、29.80 g/kg），每组10只。药物组给予上述剂量灌胃，空白组、模型组给予等量生理盐水灌胃，每日1次，持续21 d。用尾动脉搏动法测大鼠灌胃后第7、14、21天的血压。干预结束后采用苏木精-伊红（HE）染色法观测大鼠肾组织变化；实时荧光定量-聚合酶链反应（RT-PCR）技术测定TLR4 mRNA、NF-κBp65 mRNA含量；蛋白印迹（Western blot）法检测TLR4、NF-κBp65蛋白表达情况。结果给药7 d，对比模型组，卡托普利组收缩压差异具有统计学意义（P<0.05）；灌胃14 d，与模型组对比，脑清通汤中、高剂量组及卡托普利组大鼠收缩压、舒张压及平均动脉压明显降低（P<0.05或P<0.01）；治疗21 d后，与空白组比较，模型组大鼠肾组织结构紊乱，肾小球萎缩，血管硬化扩张，周边大量中性粒细胞及其他炎性细胞浸润，且TLR4mRNA、NF-κBp65 mRNA和TLR4、NF-κBp65蛋白表达明显升高（P<0.05）；与模型组对比，脑清通汤各剂量组及卡托普利组肾组织结构紊乱、肾小球萎缩、血管硬化扩张，中性粒细胞及其他炎性细胞浸润情况均不同程度改善，TLR4 mRNA、NF-κBp65 mRNA和TLR4、NF-κBp65蛋白表达明显降低（P<0.05）。结论 脑清通汤可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路发挥减轻肝热痰瘀型高血压肾损害的作用。

• 单位
  陕西中医药大学; 西安石油大学; 中国人民解放军总医院