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摘要
诺西那生钠是首个批准用于治疗脊髓性肌肉萎缩症的靶向寡核苷酸药物，由于其独特的基因治疗方式备受青睐。现有的诺西那生钠氨解工艺存在纯度低、收率低等缺点。以不同的2’-MOE亚磷酰胺单体为原料，NittoPhase树脂为固相载体，采用固相合成技术合成得到附着在树脂上的诺西那生钠中间体，通过对氨解试剂、时间及温度的考察，结果表明：以80 mL/mmol的氨水/正丙胺/水（2/1/1， V/V/V）作为氨解试剂，于45 ℃条件下反应1 h，可得到纯度97.0%（MS）以上的目标核苷酸链。相比文献报道的工艺，该氨解工艺提高了中间体转化效率和产品纯度，降低了后续纯化的难度和成本，使合成工艺更加高效便捷，且适用于商业化生产。
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