摘要

目的 研究龙琥醒脑颗粒对脑缺血性再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)大鼠受损脑细胞线粒体动力学的影响及其机制。方法 大鼠制备CIRI模型,将造模成功的40只大鼠随机分为模型组及龙琥醒脑颗粒低、中、高剂量(75、150、300 mg/kg)组和金纳多(150 mg/kg)组,另设置假手术组8只,给予相应药物干预4 d后,TTC染色法检测大鼠脑组织梗死体积;透射电镜(TEM)观察梗塞侧脑皮层组织超微结构的变化;Western blotting和qRT-PCR法检测各组大鼠线粒体分裂蛋白1(mitochondrial fission protein 1,Fis1)、线粒体融合蛋白2(mitochondrial fusion protein 2,Mfn2)、视神经萎缩蛋白1(optic atrophy 1,Opa1)、动力相关蛋白1(dynamin related protein 1,Drp1)、核受体相关因子1(nuclear receptor-related factor 1,Nurr1)、Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)和反式形成蛋白2(inverted formin 2,INF2)蛋白及m RNA表达情况。结果 与模型组相比,各给药组大鼠神经功能评分和脑组织梗死面积均显著下降(P<0.05、0.01);大鼠大脑皮层神经元病理损伤显著减轻;受损脑组织Fis1、INF2和Drp1 m RNA表达水平显著下调(P<0.01、0.001),Mfn2、Nurr1、Opa1和YAP1 mRNA表达水平显著上调(P<0.05、0.01、0.001);受损脑组织Drp1和Fis1蛋白表达水平显著下调(P<0.05、0.01、0.001),Mfn2、Opa1、Nurr1和YAP1蛋白表达水平均显著上调(P<0.05、0.01、0.001)。结论 龙琥醒脑颗粒可以改善CIRI大鼠脑梗死面积,减轻缺血病理损伤,延缓CIRI进展,其机制可能为通过Nurr1调控YAP-INF2信号通路,纠正线粒体动力学失衡,从而发挥神经保护作用。